連続的ラジカル環化反応を用いるMartinelline類の全合成

使用连续自由基环化反应全合成 Martinellines

• 批准号: 15790022
• 负责人: 武田 良文
• 金额: $ 1.66万
• 依托单位: Kobe Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790022/
• 关键词: pyrrolo〔3,2-c〕quinoline; オキシムエーテル; ラジカル反応; Martinelline

MartinellineおよびMartinellic acidはpyrrolo[3,2-c]quinolineを基本骨格として有する初めての天然物として,1995年に単離されたアルカロイドである.その特異な構造と非ペプチド性ブラジキニンレセプターアンタゴニストとしての生物活性から有機合成化学者の興味を集め,それらの合成研究が盛んに行われている.著者の研究室ではオキシムエーテル類をラジカル受容体とする付加閉環反応の開発研究を展開している.その過程で,申請者らは共役エステルを有するオキシムエーテルをラジカル反応条件下に付すと,ラジカル付加閉環脱離反応が進行し,pyrroloquinoline誘導体が一挙に得られることを見出した.本年度申請者は上記の反応を用いたMartinellineの全合成を試みた.はじめに,cis-pyrroloquinolineの8位へFriedel-Crafts反応によりアセチル基を導入した.4位への側鎖の導入に関しては,5位の窒素原子上の置換基を有効利用する2つの方法を考案した.すなわち,アミジンを活用するイオン的な方法および2-ブロモベンゾイル基を活用する1,5-水素移動型ラジカル反応による方法である.モデル化合物を用いて2つの方法を検討した結果,1,5-水素移動型ラジカル反応を用いると,側鎖を導入できることがわかった.そこで本反応をcis-pyrroloquinoline誘導体に適用したところ,4位への側鎖の導入に成功した.続いて官能基変換により,D.Maらにより報告されているMartinelline合成中間体に導くことができた.以上のように,ラジカル付加閉環脱離反応と1,5-水素移動型ラジカル炭素-炭素形成反応の2種のラジカル反応を組み合わせたMartinellineの形式的全合成を達成した.

马丁内利和马丁内利克吡咯并[3,2-c]喹啉酸是1995年分离出来的第一个以吡咯并[3,2-c]喹啉为基本骨架的天然产物，引起了合成化学家的兴趣，其合成研究正在积极开展。实验室正在研究开发以肟醚为自由基受体的环加成反应。在此过程中，作者发现，当含有共轭酯的肟醚受到自由基反应条件时，会发生自由基加成闭环/消除反应，从而一次性产生吡咯并喹啉衍生物。今年，申请人尝试了全部。利用上述反应合成马丁内林。首先，通过Friedel-Crafts反应合成8位顺式吡咯并喹啉。关于在4位引入侧链，我们设计了两种有效利用5位氮原子上的取代基的方法：使用脒和2-乙酰基的离子方法该方法使用1，利用-溴苯甲酰基的5-氢转移自由基反应。使用模型化合物对两种方法进行了研究，结果发现，利用1,5-氢转移自由基反应，可以引入侧链。当该反应应用于顺式吡咯并喹啉衍生物时，在4位成功引入侧链。官能团转化产生了D. Ma等人报道的Martinelline合成中间体。 如上所述，正式全合成了Martinelline是通过结合两种类型的自由基反应来实现的：自由基加成闭环/消除反应和1,5-氢转移自由基碳-碳形成反应。

项目成果

武田 良文: "A formal synthesis of martinelline via a combination of two types of radical reactions"Tetrahedron Lett.. (in press). (2004)

Yoshifumi Takeda：“通过两种自由基反应的组合正式合成马丁内林”Tetrahedron Lett..（出版中）。