生殖腺におけるAhリセプターの機能解析

性腺Ah受体的功能分析

基本信息

批准号：
03J08776
负责人：
馬場崇
金额：
$ 2.11万
依托单位：
National Institute for Basic Biology (2004-2005)Okazaki National Research Institutes (2003)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

申請者は前年度までに、Femaleの生殖腺におけるAhRの機能解析を行った。その結果、卵巣のgranulosa cellにおけるAhRの新規標的遺伝子として、Cyp19(aromatase)遺伝子を同定した。AhR遺伝子破壊雌マウスにおいては、Cyp19遺伝子の発現が十分に活性化されないため、卵巣におけるEstradiol合成が減少し、妊性が低下する。以上のことから、AhRがFemaleの生殖にとって極めて重要な因子であるということが分かった。本年度はMaleの生殖腺におけるAhRの機能解析を行った。AhR遺伝子破壊雄マウスの妊性を調べたところ、野生型と比較して僅かながら妊性が低下していることが分かった。妊性の低下の原因は精子形成の異常ではないかと考え、AhR遺伝子破壊雄マウスの精巣の観察を行ったが、精子形成は正常に行われていることが分かった。そこで、AhR遺伝子破壊雄マウスの副生殖器の観察を行ったところ、一部の個体において精嚢が消失していることが分かった。精嚢を消失しているAhR遺伝子破壊雄個体は、8週齢では見られないが、24週齢では約50%、32週齢では約70%と加齢に伴ってその割合が増加していくことが明らかとなった。雄の生殖能にとって精嚢が必要不可欠であるかどうか調べるために、精嚢を除去したマウスを作成し、その妊性について検討した。その結果、精嚢を除去した雄と交配した雌マウスが妊娠する頻度は、正常な雄と交配した雌に比べて顕著に低下することが明らかとなった。以上の結果より、AhR遺伝子破壊雄マウスは加齢に伴い精嚢が消失することによりその妊性が低下することが分かった。AhR遺伝子の欠失から精嚢の消失につながるメカニズムを分子レベルで明らかにすることが今後の課題である。

申请人在上一年对雌性性腺的AHR进行了功能分析。结果，CYP19（芳香酶）基因被鉴定为卵巢颗粒细胞中AHR的新靶基因。在破坏AHR基因的雌性小鼠中，CYP19基因的表达没有充分激活，从而导致卵巢中雌二醇合成降低并降低生育率。从上面可以揭示出AHR是女性繁殖的极其重要的因素。今年，我们对男性性腺中AHR进行了功能分析。当在患有AHR基因中断的雄性小鼠中检查生育能力时，发现与野生型相比，生育力略有降低。我们怀疑，生育能力下降的原因在精子发生中是异常的，并且观察到破坏了AHR基因的雄性小鼠的睾丸，但发现精子发生正常进行。因此，当我们观察到破坏AHR基因的雄性小鼠的副细胞器官时，发现某些个体中的囊泡消失了。尽管在8周龄时未发现患有损失精液囊泡的AHR基因破坏性基因的雄性个体，但已显示该比例随着年龄的增长而增加，大约在24周龄时约50％，在32周龄时大约70％。为了研究囊泡是否对于男性生育力至关重要，创建了切除囊泡的小鼠，并检查了其生育能力。结果，发现与与正常男性交配的女性相比，与已经去除精液的雄性交配的雌性小鼠的妊娠频率显着降低。从上面的结果中可以发现，随着囊泡消失，破坏AHR基因的雄性小鼠会随着年龄的增长而降低其生育能力。未来的挑战是阐明导致在分子水平上AHR基因缺失中消失的机制。