GEN对PCOS大鼠高雄激素血症的调控作用

多囊卵巢综合症（PCOS）是一种常见的妇科内分泌疾病，主要是由于雄激素生成过多引起，其病因复杂，高雄激素血症（HA）是PCOS最重要的内分泌特征。目前对于PCOS的治疗药物大部分都会产生副作用。因此，寻找一种安全、高效的植物性药物是目前PCOS防治中的重点和难点。我们已证明金雀异黄素（GEN）对动物体内卵巢、睾丸中激素有很强的调节作用，但GEN如何调节雌、雄激素的机制不清楚。为了研究GEN对PCOS的调控作用及作用途径，本申请拟通过建立PCOS高雄激素血症大鼠动物模型，从以下三个方面来研究：1.通过动物体内实验，确定GEN对HA的激素调节作用及有效剂量；2.观察卵巢和子宫组织病理变化及卵巢颗粒细胞凋亡情况；3.GEN对雌激素生成关键酶芳香化酶p450及CYP19基因的调控作用。本实验结论将为揭示PCOS发病机理和治疗提供理论依据。

通过建立多囊卵巢综合征（PCOS）高雄血症动物模型，观察金雀异黄素（GEN）对大鼠子宫和卵巢形态学的影响及对大鼠卵巢组织中雌雄激素转换关键酶P450芳香化酶（P450arom）的影响。目的是研究GEN对PCOS高雄激素血症大鼠的治疗作用并明确GEN对芳香化酶p450及其相关基因的调控作用。按照胰岛素(INS)联合HCG造模法建立实验动物模型，分为阴性对照组、模型组、GEN低、中、高剂量组及雌激素阳性对照组，剂量组分别灌胃给予GEN 5、10、20mg/kg bw，雌激素组给予己烯雌酚0.5mg/kg，持续15天，观察动情周期10天。实验结束后，取大鼠各脏器称重，计算脏体比值、卵巢和子宫的面积与体积，显微镜下分析子宫和卵巢组织形态学的变化。ELISA方法测定大鼠血清中雌二醇（E2）、睾酮（T）水平，并计算E2/T比值；测定大鼠血清中促黄体生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)、睾酮(T)、孕酮(P)及性激素结合球蛋白（SHBG）水平，计算LH/FSH比值；免疫组化法测定卵巢组织中FSHR蛋白和LHR蛋白水平；RT-PCR法测定大鼠子宫和卵巢中P450arom mRNA表达情况。结果显示与模型组相比，中、高剂量组及雌激素组大鼠血清E2水平上升，血清睾酮水平下降；各GEN剂量组及雌激素组E2/T比值升高，SHBG水平增高；LH水平均下降，FSH水平增高，其中高剂量组和雌激素组增高明显；LH/FSH比值呈下降趋势，其中中、高剂量组和雌激素组下降明显。免疫组化结果显示与模型组相比，大鼠卵巢颗粒细胞中FSHR蛋白表达减弱，平均阳性面积和平均光密度下降；LHR蛋白表达增强，平均阳性面积和平均光密度均增加。与模型组相比，高剂量组大鼠卵巢和子宫中P450arom mRNA水平下降明显。因此得出结论为GEN对PCOS高雄血症大鼠的子宫和卵巢形态学起到了改善作用，可有效调节PCOS高雄血症大鼠血清性激素水平，对大鼠卵巢组织中FSHR蛋白及LHR蛋白均有调节作用，提示GEN的植物雌激素样作用可能会对PCOS患者发挥治疗作用。不同剂量GEN可通过升高大鼠血清E2/T比值，拟补芳香化酶芳香化的缺陷。高剂量（20 mg/kg bw）金雀异黄素可使PCOS大鼠卵巢和子宫组织中P450arom mRNA表达量显著升高，其效果与雌激素相近。

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