ヒト口腔上皮細胞の自然免疫応答-特に歯周病発症との関わり-

人类口腔上皮细胞的先天免疫反应 - 特别是其与牙周病发病的关系 -

基本信息

批准号：
03J06961
负责人：
上原亜希子
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03J06961/
关键词：
NOD1 NOD2 TLR MDP DMP lipopeptides lipid A NFkappaB 口腔上皮細胞歯肉線維芽細胞 protease-activated receptor proteinase 3 human leukocyte elastase cathepsin G G protein-coupled receptor secretory leukocyte protease inhibitor

项目摘要

NOD系とTLR系を介する刺激の相乗作用最近、nucleotide-binding oligomerization domain(NOD)ファミリー分子がマイコプラズマを除くほとんどすべての細菌細胞壁を構成するペプチドグリカン(peptidoglycan ; PGN)を細胞内で認識して炎症性サイトカイン産生など自然免疫応答を発現することが米(ミシガン大学)・仏(パスツール研究所)二つのグループの研究によって判明した。即ち、NOD1はジアミノピメリン酸(diaminopimelic acid ; DAP)を含むPGNのペプチド部分を、NOD2はムラミルジペプチド(muramyldipeptide ; MDP)を認識する。我々は、細菌菌体表層成分を模した化学合成した各種NODリガンドと各種TLRリガンドによるヒト単球系THP-1細胞に対する相乗作用を遺伝子はRT-PCR法、タンパクはフローサイトメトリー・ELISA法ならびに免疫蛍光染色法により検討した。その結果、供試標品(FK156およびFK565ならびにγ-D-Glu-meso-DAP[NOD1リガンド]、合成MDP[NOD2リガンド]、大腸菌型合成リピドA[TLR4リガンド]、大腸菌型合成リポペプチドPam3CSSNA[TLR2リガンド]細菌型CpG DNA[TLR4リガンド]はいずれもTHP-1細胞に作用しinterleukin-8や腫瘍壊死因子TNF-α産生を増強したが、NODリガンドの作用はTLRリガンドに比べて著しく弱かった。また、供試したNODリガンドを組み合わせて刺激すると著しい相乗作用が認められた。さらにそのレセプターシステムを解析するためにRNA干渉法により、NOD1もしくはNOD2遺伝子発現を特異的に抑制したトランスフェクタントを作成した。親細胞ならびにこれらのトランスフェクタントを供試したところ、NOD1リガンドとNOD2リガンドのTLRリガンドとの相乗作用は、それぞれNOD1とNOD2依存的な転写因子NFkappaB活性化に基づくことが判明した。

通过NOD和TLR系统刺激的协同效应最近，核苷酸结合寡聚结构域（NOD）家族的分子识别肽聚糖（PGN），肽聚糖构成除支原体之外的几乎所有细菌的细胞壁，并诱导炎症效应。美国（密歇根大学）和法国（巴斯德研究所）的研究表明，会发生先天免疫反应，例如细胞因子的产生。即，NOD1识别含有二氨基庚二酸(DAP)的PGN的肽部分，NOD2识别胞壁酰二肽(MDP)。我们使用基因 RT-PCR、流式细胞术/ELISA 和蛋白质测定研究了模拟细菌细胞表面成分的化学合成 NOD 和 TLR 配体对人单核细胞 THP-1 细胞的协同作用。结果，测试样品（FK156和FK565和γ-D-Glu-meso-DAP[NOD1配体]、合成MDP[NOD2配体]、大肠杆菌型合成脂质A[TLR4配体]、大肠杆菌型合成脂肽 Pam3CSSNA [ TLR2 配体] 细菌型 CpG两种DNA[TLR4配体]均作用于THP-1细胞，增强白细胞介素8和肿瘤坏死因子TNF-α的产生，但NOD配体的作用明显弱于TLR配体，刺激时观察到显着的协同作用。与NOD配体结合。为了进一步分析受体系统，RN我们使用 A 干扰方法创建了特异性抑制 NOD1 或 NOD2 基因表达的转染子，当我们用亲代细胞测试这些转染子时，我们发现 NOD1 和 NOD2 配体与 TLR 配体具有协同作用，该效应是基于 NOD1-和 NOD2 的。分别依赖转录因子 NFkappaB 激活。

项目成果

期刊论文数量（17）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Endogenous IL-15 sustains recruitment of IL-2Rβ and common γ and IL-2-mediated chemokine production in normal and inflamed human gin

内源性 IL-15 在正常和发炎的人杜松子酒中维持 IL-2Rβ 的募集以及常见 γ 和 IL-2 介导的趋化因子的产生

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
The Journal of Immunology Vol.173 No.8
影响因子：
0
作者：
Haruhiko Takada;Akiko Uehara;Akiko Uehara;Akiko Uehara;Akiko Uehara;Akiko Uehara;Akiko Uehara;Akiko Ozawa
通讯作者：
Akiko Ozawa

Proinflatmmatory cytokines induce proteinase 3 (PR3) as membrane-bound and secretory forms in human oral epithelial cells and antibod

促炎症细胞因子在人口腔上皮细胞和抗体中诱导蛋白酶 3 (PR3) 作为膜结合和分泌形式

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
The Journal of Immunology Vol.173 No.6
影响因子：
0
作者：
Haruhiko Takada;Akiko Uehara;Akiko Uehara;Akiko Uehara;Akiko Uehara;Akiko Uehara
通讯作者：
Akiko Uehara

Arginine-specific gingipains from Porphyromonas gingivalis stimulate production of hepatocyte growth factor (scatter factor) through protease-activated receptors in human gingival fibroblasts in culture.

来自牙龈卟啉单胞菌的精氨酸特异性牙龈蛋白酶通过培养的人牙龈成纤维细胞中的蛋白酶激活受体刺激肝细胞生长因子（分散因子）的产生。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Journal of Immunology 175
影响因子：
0
作者：
Uehara;A.;Muramoto;K.;Imamura;T.;Nakayama;K.;Potempa;J.;Travis;J.;Sugawara;S.;Takada;H.;Uehara et al.
通讯作者：
Uehara et al.

上原亜希子: "PAR(プロテアーゼ活性化受容体)を介した好中球と上皮細胞のクロストーク"感染・炎症・免疫. 第33巻・2号. 58-60 (2003)

Akiko Uehara：“PAR（蛋白酶激活受体）介导的中性粒细胞和上皮细胞之间的串扰”《感染、炎症和免疫学》，第 33 卷，第 2. 58-60 期（2003 年）。