デンタルインプラントにおけるオッセオインテグレーションの分子メカニズムの解明

阐明牙种植体骨整合的分子机制

• 批准号: 03J03839
• 负责人: 波多 賢二
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03J03839/
• 关键词: オッセオインテグレーション; デンタルインプラント

デンタルインプラントのオッセオインテグレーションの分子メカニズムを解明するために実験を行い以下の結果を得た。1、オッセオインテグレーション過程における転写因子RUNX2の関与我々は昨年オッセオインテグレーションをIn Vitro実験系において再現する解析方法を確立した。本年度はその実験系を用いてオッセオインテグレーション過程における転写因子RUNX2の関与を検討した。その結果、未分化間葉系細胞C3H10T1/2細胞あるいはマウス新生児頭蓋骨由来初代骨芽細胞にRUNX2を過剰発現させると、チタン上での骨芽細胞分化ならびに石灰化が促進されることが明らかとなった。RUNX2の関与をさらに明らかにするために、支配的欠損型のRUNX2を作製し、チタン上での骨芽細胞分化および石灰化への影響を検討した。その結果、支配的欠損型RUNX2は細胞の増殖には影響を及ぼさなかったが、骨形成誘導たん白質BMP2によるチタン上での骨形成を完全に抑制することが明らかとなった。2、オッセオインテグレーション過程におけるMAPKカスケードの役割オッセオインテグレーションに関与する細胞内シグナル伝達因子をさらに明らかにするために、細胞がチタン粉末に接着する際に活性化される細胞内シグナル因子を検討した。その結果、未分化間葉系細胞C3H10T1/2細胞はチタン粉末との接着により、MAPギナーゼカスケードに属するErk1/2およびp38がリン酸化され活性化されていることが明らかとなった。本年度の研究成果をさらに発展させるために、次年度はチタン上で培養された細胞におけるRUNX2遺伝子とMAPキナーゼカスケードの関連性に着目し、オッセオインテグレーションの分子メカニズムの解明を行う。

我们进行了实验，以阐明牙齿植入物中骨整合的分子机制，并获得以下结果。 1。转录因子runx2参与骨整合过程，我们建立了一种分析方法，以复制去年的体外实验系统中的骨整合。今年，我们使用此实验系统研究了转录因子Runx2在骨整合过程中的参与。结果，据表明，在未分化的间充质C3H10T1/2细胞中Runx2的过表达或源自小鼠新生儿头骨的原代成骨细胞可促进成骨细胞分化和钛的钙化。为了进一步阐明Runx2的参与，我们创建了Runx2的主要缺陷形式，并检查了其对成骨细胞分化和钙化对钛的影响。结果表明，主要有缺陷的RUNX2对细胞增殖没有影响，但它完全抑制了成骨诱导的蛋白BMP2对钛的骨形成。 2。MAPK级联反应在骨整合过程中的作用进一步阐明了骨整合中涉及的细胞内信号传导因子，我们研究了细胞内信号传导因子当细胞粘附在钛粉中时被激活的细胞内信号传导因子。结果，据揭示了未分化的间充质C3H10T1/2细胞被磷酸化并通过粘附到属于MAP GINase Cascade的ERK1/2和P38的钛粉的粘附而激活。为了进一步发展今年的研究结果，明年我们将重点关注钛细胞中Runx2基因与MAP激酶级联反应之间的关系，并将阐明骨整合的分子机制。

项目成果

A CCAAT/enhancer binding protein β isoform, liver-enriched inhibitory protein, regulates commitment of osteoblasts and adipocytes

• DOI: 10.1128/mcb.25.5.1971-1979.2005
• 发表时间: 2005-03-01
• 期刊: MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY
• 影响因子: 5.3
• 作者: Hata, K;Nishimura, R;Yoneda, T
• 通讯作者: Yoneda, T

Reciprocal roles of Msx2 in regulation of osteoblast and adipocyte differentiation

• DOI: 10.1074/jbc.m403621200
• 发表时间: 2004-08-06
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Ichida, F;Nishimura, R;Yoneda, T
• 通讯作者: Yoneda, T

Critical roles of c-Jun signaling in regulation of NFAT family and RANKL-regulated osteoclast differentiation

• DOI: 10.1172/jci19657
• 发表时间: 2004-08
• 期刊: Journal of Clinical Investigation
• 影响因子: 15.9
• 作者: Fumiyo Ikeda;R. Nishimura;T. Matsubara;Sakae Tanaka;J. Inoue;S. Reddy;K. Hata;Kenji Yamashita