動的速度分割に基づくリン原子上に不斉中心を有する亜リン酸トリエステルおよびその誘導体の不斉合成

基于动态速率分辨率的磷原子不对称中心的亚磷酸三酯及其衍生物的不对称合成

基本信息

批准号：
03F00069
负责人：
早川芳宏
金额：
$ 0.38万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

光学活性促進剤を用いるホスホロアミダイトとアルコールの縮合反応による各種非対称リン酸トリエステル関連化合物の動的速度分割による不斉合成、および核酸塩基部の保護基を必要としないアミダイト法による超高効率ヌクレオチド合成について研究を行った。まず、両研究の鍵ともなる、ホスホロアミダイトとアルコールの縮合反応における新規促進剤の開発を行い、各種カルボン酸類が有効な本反応の一般的促進剤になりうることを発見した。この発見を基に光学活性カルボン酸を促進剤に用いるホスホロアミダイトとアルコールの縮合反応による各種非対称リン酸トリエステル関連化合物の動的速度分割による不斉合成を検討した。その結果、本戦略で各種非対称リン酸トリエステル関連化合物が不斉合成されることを確認した。現在の所、その不斉収率は満足すべきものではないが、本研究者が本反応の促進剤として見出したカルボン酸は、これまで用いられてきたアゾール類に比べ、光学活性体を得るのが容易であるため、本新合成法は、より一般的な方法として今後の発展が大いに期待されるものである。ついで、カルボン酸を促進剤に用いるアミダイト法によるオリゴデオキシリボヌクレオチドの合成研究を行った。その結果、アセトニトリル中でpKa=10-23を示すカルボン酸類が一般にヌクレオシドホスホロアミダイト反応の促進剤に成りうること、またその中のいくつかを促進剤に用いる反応では、核酸塩基部を保護しなくても目的とするインターヌクレオチド結合形成が達成できることを見出した。本法は、核酸合成における理想法と言われる「塩基部無保護核酸合成法」の基礎をなすもので、その完成が核酸科学研究に及ぼす効果は絶大である。そのため、早期完成が強く望まれている。なお、本研究の成果は、2004年7月に英国バーミンガムで行われる"16^<th> International Conference on Phosphorus Chemistry(ICPC2004)"で発表することになっている。

对使用光学活性启动子的磷酸胺和醇对各种不对称磷酸盐曲酯相关化合物的不对称合成进行了研究，并使用不需要不需要在核苷酸酶保护组保护基团的amidite方法的核苷酸合成。首先，我们开发了一种新的加速剂，用于磷光岩和酒精之间的冷凝反应，这是这两项研究的关键，并发现各种羧酸可以是该反应的有效的一般加速器。基于这一发现，我们使用光学活性的羧酸作为启动子研究了通过动态速率分辨出各种不对称磷酸盐曲晶剂相关化合物的不对称合成。结果，已经证实，各种不对称的磷酸盐曲折化合物是通过这种策略不对称合成的。当前，不对称的产率并不令人满意，但是研究人员发现作为该反应的启动子的羧酸比到目前为止所用的叠氮化物更容易获得光学活性形式，因此，新的合成方法对未来作为一种更一般的方法高度期望。接下来，使用羧酸作为加速剂，通过amidite方法对寡脱氧核糖核苷酸的合成研究进行。结果，已经发现，在乙腈中表现出PKA = 10-23的羧酸通常可以作为核苷磷酸磷脂反应的启动子，并且在使用其中一些作为启动子的反应中，可以在不保护核苷酶的情况下实现靶核苷酸键的形成。该方法构成了“无碱基核酸合成方法”的基础，据说这是核酸合成的理想方法，其完成对核酸科学研究的影响是巨大的。因此，早期完成是非常需要的。这项研究的结果将在2004年7月在英国伯明翰举行的“ 16^<th>国际磷化学国际会议（ICPC2004）”。