動的速度分割に基づくリン原子上に不斉中心を有する亜リン酸トリエステルおよびその誘導体の不斉合成

基于动态速率分辨率的磷原子不对称中心的亚磷酸三酯及其衍生物的不对称合成

基本信息

批准号：
03F00069
负责人：
早川芳宏
金额：
$ 0.38万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

光学活性促進剤を用いるホスホロアミダイトとアルコールの縮合反応による各種非対称リン酸トリエステル関連化合物の動的速度分割による不斉合成、および核酸塩基部の保護基を必要としないアミダイト法による超高効率ヌクレオチド合成について研究を行った。まず、両研究の鍵ともなる、ホスホロアミダイトとアルコールの縮合反応における新規促進剤の開発を行い、各種カルボン酸類が有効な本反応の一般的促進剤になりうることを発見した。この発見を基に光学活性カルボン酸を促進剤に用いるホスホロアミダイトとアルコールの縮合反応による各種非対称リン酸トリエステル関連化合物の動的速度分割による不斉合成を検討した。その結果、本戦略で各種非対称リン酸トリエステル関連化合物が不斉合成されることを確認した。現在の所、その不斉収率は満足すべきものではないが、本研究者が本反応の促進剤として見出したカルボン酸は、これまで用いられてきたアゾール類に比べ、光学活性体を得るのが容易であるため、本新合成法は、より一般的な方法として今後の発展が大いに期待されるものである。ついで、カルボン酸を促進剤に用いるアミダイト法によるオリゴデオキシリボヌクレオチドの合成研究を行った。その結果、アセトニトリル中でpKa=10-23を示すカルボン酸類が一般にヌクレオシドホスホロアミダイト反応の促進剤に成りうること、またその中のいくつかを促進剤に用いる反応では、核酸塩基部を保護しなくても目的とするインターヌクレオチド結合形成が達成できることを見出した。本法は、核酸合成における理想法と言われる「塩基部無保護核酸合成法」の基礎をなすもので、その完成が核酸科学研究に及ぼす効果は絶大である。そのため、早期完成が強く望まれている。なお、本研究の成果は、2004年7月に英国バーミンガムで行われる"16^<th> International Conference on Phosphorus Chemistry(ICPC2004)"で発表することになっている。

通过使用光学活性促进剂的亚磷酰胺和醇的缩合反应，通过动态速率拆分各种不对称磷酸三酯相关化合物的不对称合成，以及使用不需要核碱基部分保护基的amidite方法进行超高效的研究。关于核苷酸合成。首先，我们开发了一种新的亚磷酰胺和醇的缩合反应促进剂，这是这两项研究的关键，并发现各种羧酸可以作为该反应的有效通用促进剂。基于这一发现，我们利用光学活性羧酸作为促进剂，通过亚磷酰胺和醇的缩合反应，通过动态速率解析研究了各种不对称磷酸三酯相关化合物的不对称合成。结果，我们证实可以使用该策略不对称合成各种不对称磷酸三酯相关化合物。目前，不对称收率并不令人满意，但该研究人员发现的作为该反应促进剂的羧酸比迄今为止使用的唑类化合物更难获得光学活性形式，因为这种新的合成方法很容易获得。的使用，人们对其未来发展为更通用的方法抱有很大期望。接下来，我们对使用羧酸作为促进剂的amidite法合成寡脱氧核糖核苷酸进行了研究。结果，我们发现乙腈中pKa=10-23的羧酸通常可以充当核苷亚磷酰胺反应的促进剂，并且其中一些可以在使用它们作为促进剂的反应中保护核碱基部分。即使没有这个也可以实现所需的核苷酸间键形成。该方法构成了“碱基部分未保护的核酸合成方法”的基础，该方法被认为是核酸合成的理想方法，其完成将对核酸科学研究产生巨大影响。因此，强烈希望尽早完成。这项研究成果将于2004年7月在英国伯明翰举行的“第16届国际磷化学会议(ICPC2004)”上发表。