特異な構造をもつRNAの化学合成と反応

具有独特结构的RNA的化学合成与反应

基本信息

批准号：
03242105
负责人：
早川芳宏
金额：
$ 11.2万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1991
资助国家：
日本
起止时间：
1991 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

アミノ基を保護しないヌクレオシドの水酸基を各種有機金属試薬でアルコキシドとして活性化することによって官能基選択的にホスホリル化する方法を発見した。この方法を用いて、強い抗ウイルス性を有し、エイズやウイルス性がんなどの治療薬としての期待が高い2ー5A類の簡便大量合成法を開発した(早川)。真核細胞メッセンジャ-RNAのキャップ構造,m^7G^<5'>pppGの新規簡便合成法として、G^<5'>pppGa一方のグアノシンのみを,ジメチルスルホキシド中ヨウ化メチル,あるいは水溶液中硫酸ジメチルを用いてメチル化する方法を開発した(畑)。オリゴヌクレオチドの末端および内部に、軸共有結合の可能なP(V)ポルフィリンをもつ2種類の光化学活性オリゴヌクレオチドの合成法を確立し、光誘起電子移動反応を原理とする新しい蛍光プロ-ブ法を展開した(清水)。セルロ-ス誘導体を高分子担体とした固相上、スペ-サ-として3ー(カルボキン)プロピオニル基を用いてオルゴヌクレオチド鎖を構築する方法を検討し、修飾塩基プソイドウリジンおよび1ーβーロ-リボフラノシルチミンを含む12量体ならびに5'ー末端リン酸を含む11量体等、大量の高純度RNA型オリゴマ-の合成法を開発した(石戸)。数多く生体内に分布し、多くの化学プロセスに重要な役割を果しているピロリン酸結合をもつ核酸系化合物の簡便な合成法の開発を目指して中性水溶液中でのピロリン酸結合形成反応を検討し、種々のヌクレオシド5'ーホスホイミダゾリドとヌクレオチドあるいはリン酸化合物から、Mg(II)あるいはMn(II)イオンを触媒に用いると,保護基をまったく用いることなく、NAD,ATP,Ap_4A,mRNAのキャップ部など種々のピロリン酸含有ヌクレオチドを合成する新手法を見い出した(沢井)。

我们发现了一种通过用各种有机金属试剂将不保护氨基的核苷羟基活化为醇盐来选择性磷酸化官能团的方法。利用这种方法，我们开发了一种大规模合成 2-5As 的简单方法，该方法具有很强的抗病毒特性，并且有望作为艾滋病和病毒性癌症的治疗药物 (Hayakawa)。作为真核细胞信使RNA帽子结构m^7G^<5'>pppG的一种新的、简单的合成方法，仅将G^<5'>pppG的一个鸟苷与碘甲烷在二甲亚砜或硫酸中混合，开发了一种使用二甲基化的方法（Hata）。我们建立了一种合成两种光化学活性寡核苷酸的方法，其中P(V)卟啉在寡核苷酸末端和内部进行轴向共价键合，并开发了一种基于光诱导电子转移反应原理的新型荧光探针方法（Shimizu. ）。我们研究了一种使用纤维素衍生物作为聚合物载体，在固相上使用 3-（羧基）丙酰基作为间隔基构建寡核苷酸链的方法，并使用修饰碱基假尿苷和 1-β-ro- 我们开发了一种用于合成大量高纯度RNA型寡聚体的方法，例如含有呋喃核苷胸腺嘧啶的十二聚体和含有5'-末端磷酸的十二聚体（Ishido）。我们研究了中性水溶液中的焦磷酸键形成反应，旨在开发一种简单的合成具有焦磷酸键的核酸化合物的方法，这些化合物广泛分布在生物体中，并在许多化学过程中发挥着重要作用，各种核苷。 5'-磷酸咪唑和核苷酸当使用Mg(II)或Mn(II)离子作为催化剂时，可以在不使用任何保护基团的情况下从磷酸化合物合成各种含焦磷酸的核苷酸，例如NAD、ATP、Ap_4A和mRNA帽。这样做（泽井）。