自己免疫性皮膚疾患発症におけるCD4陽性、CD8陽性T細胞サブセットの役割の解析

CD4阳性和CD8阳性T细胞亚群在自身免疫性皮肤病发生发展中的作用分析

基本信息

批准号：
14770382
负责人：
芝木晃彦
金额：
$ 2.43万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

自己免疫性皮膚疾患の発症における,CD4陽性T細胞,CD8陽性T細胞それぞれの役割を解明することを目的に,チキンオブアルブミン(OVA)反応性T細胞レセプタートランスジェニック(Tg)マウスからCD4,CD8陽性T細胞をそれぞれ調整し,皮膚角化細胞の膜上にのみモデル抗原であるOVAを発現するK14-mOVATgマウスにトランスファーし,皮膚、二次リンパ組織における変化の解析を行った。1.自己免疫性皮膚疾患発症におけるCD4陽性T細胞の役割についての検討OVA反応性CD4陽性T細胞レセプターTgマウス(OT-II Tgマウス)からCD4陽性T細胞を調整,蛍光標識した後,K14-mOVA Tgマウスの尾静脈から静注した。静注後,経時的に体重変化,皮膚病変の発症の有無について検討したが,OT-I由来CD8陽性T細胞の移植時に認められたGVHD類似の皮膚病変の発症は認められなかった。2.K14-mOVAxOT-1ダブルTgスにおける検討自己反応性CD8陽性T細胞の制御メカニズムを検討する目的で,0T-I TgマウスとK14-mOVA Tgマウスを交配してダブルTgマウスを作成した。ダブルTgマウスはK14-mOVA Tgマウス同様特別なフェノタイプの発現を示さなかったが,OT-I由来CD8陽性T細胞を静注したところ,K14-mOVAシングルTgマウスでみられたGVHDを発症しなかった。このことからダブルTgマウスではGVHDの発症を抑制するメカニズムが存在するものと考えられた。そこで我々は,ダブルTgマウスにおけるGVHD発症抑制メカニズムを明らかにするため,ダブルTgマウスを抗CD4,CD8,CD25,CTLA-4モノクローナル抗体で処置した後にOT-IT細胞を移植した場合にGVHDを発症するかどうかについて検討した。その結果,抗CD8,CD25モノクローナル抗体でダブルTgマウスを処置した場合はやはりGVHDの発症は認められなかったが,抗CD4,CTLA-4抗体で処置した場合にGVHDの発症が認められた。以上の結果から,ダブルTgマウスで認められた抑制メカニズムはCD4陽性,CTLA-4陽性細胞が主たる役割をなしているものと考えられた。今後はダブルTgマウスの各リンパ球分画を解析し,自己免疫性皮膚疾患の発症を抑制するメカニズムをさらに解明していく.

为了阐明CD4阳性T细胞和CD8阳性T细胞在自身免疫性皮肤疾病发展中的作用，CD4和CD8阳性T细胞是从白蛋白（OVA） - 功能性T细胞受体转基因（TG）小鼠中的CD4和CD8阳性T细胞进行调整分析了皮肤和继发性淋巴组织的变化。 1。检查CD4阳性T细胞在自身免疫性皮肤疾病发展中的作用。从OVA反应性CD4阳性T细胞受体TG小鼠（OT-II TG小鼠）中调节CD4阳性T细胞，标记为荧光，并通过K14-Mova TG小鼠的尾静脉静脉注射。静脉注射后，检查了随着时间的推移，体重的变化以及皮肤病变的存在或不存在，但是在移植OT-I-I-I-I-I-I-I-I-I-I-I-der-der-der-der-der-der-i-I-I-Skin样皮肤病变中都没有观察到OT-I-I-I-I-I-I-I-I-I-I-I-I-ter-i-I-I-I-I-OT-I-I-I-I-I-ter-I-I-I-OT-I-I-I-I-I-OT-I-I-I-I-ter-i-i-I-ter-I-I-ter-i-i-i-ter-i-to-i-to-t阳性T细胞进行移植期间。 2。在K14-Movaxot-1双TG中检查以研究自反应性CD8阳性T细胞的机制，双TG小鼠是通过交配0T-I TG小鼠和K14-Mova TG小鼠创建的。尽管双重TG小鼠没有与K14-Mova TG小鼠相似的特殊表型表达，但是当静脉注射OT-I-I-I-I-I-I-MOVA阳性T细胞时，在K14-Mova单个TG小鼠中观察到GVHD并未发育。这表明有一种抑制双TG小鼠GVHD发作的机制。因此，我们研究了GVHD是否在双重TG小鼠接受抗CD4，CD8，CD25，CTLA-4单克隆抗体并用OT-IT细胞移植时是否发展。为了阐明在双TG小鼠中抑制GVHD的机制，我们研究了GVHD是否在用抗CD4，CD8，CD25，CTLA-4单克隆抗体处理双TG小鼠时是否发展。结果，当用抗CD8和CD25单克隆抗体处理双TG小鼠时，未观察到GVHD的发作，但是当用抗CD4和CTLA-4抗体处理时，观察到GVHD的发作。从上述结果中可以认为，在双TG小鼠中观察到的抑制性机制主要是由CD4阳性和CTLA-4阳性细胞发挥的。将来，我们将分析双TG小鼠中的每个淋巴细胞级分，并进一步阐明抑制自身免疫性皮肤疾病发作的机制。