自己免疫性皮膚疾患発症におけるCD4陽性、CD8陽性T細胞サブセットの役割の解析

CD4阳性和CD8阳性T细胞亚群在自身免疫性皮肤病发生发展中的作用分析

基本信息

批准号：
14770382
负责人：
芝木晃彦
金额：
$ 2.43万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

自己免疫性皮膚疾患の発症における,CD4陽性T細胞,CD8陽性T細胞それぞれの役割を解明することを目的に,チキンオブアルブミン(OVA)反応性T細胞レセプタートランスジェニック(Tg)マウスからCD4,CD8陽性T細胞をそれぞれ調整し,皮膚角化細胞の膜上にのみモデル抗原であるOVAを発現するK14-mOVATgマウスにトランスファーし,皮膚、二次リンパ組織における変化の解析を行った。1.自己免疫性皮膚疾患発症におけるCD4陽性T細胞の役割についての検討OVA反応性CD4陽性T細胞レセプターTgマウス(OT-II Tgマウス)からCD4陽性T細胞を調整,蛍光標識した後,K14-mOVA Tgマウスの尾静脈から静注した。静注後,経時的に体重変化,皮膚病変の発症の有無について検討したが,OT-I由来CD8陽性T細胞の移植時に認められたGVHD類似の皮膚病変の発症は認められなかった。2.K14-mOVAxOT-1ダブルTgスにおける検討自己反応性CD8陽性T細胞の制御メカニズムを検討する目的で,0T-I TgマウスとK14-mOVA Tgマウスを交配してダブルTgマウスを作成した。ダブルTgマウスはK14-mOVA Tgマウス同様特別なフェノタイプの発現を示さなかったが,OT-I由来CD8陽性T細胞を静注したところ,K14-mOVAシングルTgマウスでみられたGVHDを発症しなかった。このことからダブルTgマウスではGVHDの発症を抑制するメカニズムが存在するものと考えられた。そこで我々は,ダブルTgマウスにおけるGVHD発症抑制メカニズムを明らかにするため,ダブルTgマウスを抗CD4,CD8,CD25,CTLA-4モノクローナル抗体で処置した後にOT-IT細胞を移植した場合にGVHDを発症するかどうかについて検討した。その結果,抗CD8,CD25モノクローナル抗体でダブルTgマウスを処置した場合はやはりGVHDの発症は認められなかったが,抗CD4,CTLA-4抗体で処置した場合にGVHDの発症が認められた。以上の結果から,ダブルTgマウスで認められた抑制メカニズムはCD4陽性,CTLA-4陽性細胞が主たる役割をなしているものと考えられた。今後はダブルTgマウスの各リンパ球分画を解析し,自己免疫性皮膚疾患の発症を抑制するメカニズムをさらに解明していく.

从CD4，CD8，CD4，CD8，CD4，CD4，CD4，CD4，CD8阳性T细胞中，白蛋白（OVA）的反应性T细胞受体灯（TG）小鼠在自身免疫性皮肤疾病的发展中调整阳性T细胞，并调整阳性T细胞，并将K14-Movatg小鼠转移到OVA上，OVA仅在皮肤角膜上是一种模型抗原，并分析了皮肤和次级淋巴组织的变化。 1。检查CD4阳性T细胞在自免疫性皮肤疾病中的作用OVA反应性CD4阳性T细胞受体TG小鼠（OT-II TG小鼠）调整和荧光后，将K14- mova Tg小鼠从尾静脉。静脉注射顺序后，我们检查了我们的体重和皮肤病变的发作是否发生变化，但不允许在移植OT-I-I-I-I-I-I-I-I-I-I-I-der-der-der-der-ded CD8阳性T细胞中识别出GVHD样皮肤病变。 2.双TG中的K14-Movaxot-1检查。双重TG小鼠没有显示任何特殊的表型表达，例如K14-Mova TG小鼠，但是在OT-I-I-der-der-der-i-der-der-der-mova阳性CD细胞受到阻碍后，他们开发了在K14-Mova单TG小鼠中发现的GVHD 。由此，人们认为双TG小鼠具有抑制GVHD发展的机制。因此，为了澄清双TG小鼠中GVHD的抑制机制，当双TG小鼠用抗CD4，CD8，CD25，CTLA-4单克隆抗体处理时，当OT-IT移植时，将OT-IT细胞移植时细胞是移植的。结果，当用抗CD8，CD25单克隆抗体处理双TG小鼠时，未观察到GVHD的发作，但是当用抗CD4和CTLA-4抗体处理时，观察到GVHD的发作。从上面的结果中可以认为，双TG小鼠识别的抑制机制起着CD4阳性CTLA-4阳性细胞的主要作用。将来，我们将分析每只双重TG小鼠的淋巴细胞，并进一步阐明抑制自身免疫性皮肤疾病发展的机制。