経皮的iNOS遺伝子治療による心筋梗塞巣縮小効果の研究

经皮iNOS基因治疗减少心肌梗死病变的研究

基本信息

批准号：
14770335
负责人：
高野仁司
金额：
$ 2.5万
依托单位：
Nippon Medical School
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

[背景]マウスに対する開胸下でのiNOS遺伝子心筋内注入が、iNOS蛋白を誘導しその活性を上昇させ心筋梗塞巣縮小効果をもたらし、その中ではiNOS蛋白のみでなくCOX-2蛋白も同時に誘導され、この心筋保護効果が二つの蛋白に依存していることが報告されている。[目的]臨床上実践的な方法としてウサギにおいて経カテーテル下によるiNOS遺伝子心筋内注入が同様に心筋梗塞巣縮小効果をもたらすかを検討した。[方法]Needles付きバルーンにより経カテーテル的に心内膜側にE1,E2aおよびE3部分を欠損させたアデノウィルス5をVectorとしたiNOS遺伝子を注入し72時間後に開胸し30分間冠動脈結紮24時間再灌流を行った。[結果]3x10^7pfuのiNOS遺伝子注入により、72時間後にiNOS活性生はLacZ注入後の心筋に比し3〜4倍に増幅され、心筋内NOx濃度は約1.4倍に増幅されていた。しかしiNOS遺伝子心筋内注入ではCOX-2蛋白の合成は促進はなく、30分虚血24時間再灌流による心筋梗塞巣もLacZ注入後と差をみとめなかった。そこでiNOS遺伝子治療処理下のウサギの心筋梗塞作成時にプロスタグランジンE2(PGE2)を静脈内注入したところ心筋梗塞巣は約40%縮小した。iNOSが誘導されていない状態ではプロスタグランジンE2の効果はなく、またこの状態でPGE2とNO供与体を同時投与しても心筋保護効果は観察されなかった。[考察]iNOS遺伝子治療とPGE2全身投与により心筋梗塞巣縮小効果が観察され、NOとPGE2が協調して保護効果を発現していた。PGE2は外部からの投与で十分であったが、心筋内iNOS由来のNOは外因性NOでは代用されず心筋局所での活性化が必要であった。

[背景]在开放性胸腔切开术下，iNOS基因的心脏内注射会导致诱导iNOS蛋白，增加其活性，并带来减少心肌梗死灶的作用，其中Cox-2蛋白同时诱导了Cox-2蛋白，并且已经报道了这种心肌保护效果对两种蛋白质的依赖性。目的：作为一种临床实用方法，我们研究了在经导管效应下，iNOS基因的心脏内注射是否同样降低兔子的心肌梗塞。 [方法]使用针状球囊注入E1，E2A和E3零件的INOS基因，其中E1，E2A和E3部分缺少E1，E3零件，并打开胸动脉72小时，冠状动脉连接和再灌注24小时。 [结果] 72小时后，与LACZ注射后的心肌相比，INOS活性植物扩增了3-4次，并且心脏内NOX浓度被扩增约1.4倍。然而，iNOS基因的心脏内注射并未促进COX-2蛋白的合成，并且由30分钟的缺血引起的心肌梗死24小时与LACZ注射后的心肌梗死24小时没有差异。因此，当心肌梗死被静脉注射时，将前列腺素E2（PGE2）静脉注射，并接受iNOS基因治疗治疗，并减少心肌梗死焦点约40％。在没有iNOS诱导的情况下，前列腺素E2无效，当PGE2且在该状态下没有供体时，未观察到心肌保护作用。 [讨论]通过INOS基因治疗和PGE2的全身给药观察到减少心肌梗塞灶的效果，NO和PGE2被协调以发展保护作用。 PGE2的外部给药足够，但是心脏内ionos衍生的NO不能代替外源性NO，需要局部激活心肌。