インフルエンザウイルスとの混合感染で発症する劇症型A群レンサ球菌感染症の病因解析

流感病毒混合感染致暴发性A群链球菌感染病原学分析

基本信息

批准号：
14770096
负责人：
岡本成史
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究初年度では,インフルエンザウイルス(IAV)とA群レンサ球菌(GAS)との経鼻混合感染による劇症型GAS感染症の発症マウスモデルを確立させた.さらに,このマウスモデルを用いて劇症型感染症の発症機序について検討を行ったところ,IAV感染肺胞上皮細胞へのGASの付着・侵入の増強が同感染症発症の原因であることを明らかにした.研究最終年度では,(1)混合感染によって引き起こされる劇症型GAS感染症の発症に関与するGAS側の病原因子の検索,(2)同感染症に対する予防法の検討を行った.(1)GAS菌株からMタンパクとC5aペプチダーゼの発現に関与するmga,莢膜発現に関与するhasA,ストレプトリジンOおよびSを発現するsloとsls,SPEBを発現するspeB遺伝子をそれぞれ欠失させた変異株を相同組み換えにより作成し,これらの変異株を用いてマウスに混合感染させた.その結果,GAS莢膜を欠失した菌株との連続感染によるマウスの死亡率は20%と著しく減少し,肺で検出されるGAS数も野生株感染の時の100分の1以下にまで減少した.また,莢膜の欠失によってIAV感染による上皮細胞へのGASの付着・侵入能や,IAVとGASとの間に見られる直接結合もほとんど認められなくなった.(2)IAVワクチンによる連続感染による同感染症の発症の抑制効果の可能性を検討した.その結果,連続感染前でのIAVワクチンの皮下接種により,連続感染後のマウスの生存率が,22%から75%,にまで上昇した.以上の結果より,連続感染による劇症型GAS感染症の発症が,莢膜とIAV感染肺胞上皮細胞表層に発現しているIAV表層抗原ないし,細胞表面に存在するIAV粒子との結合を介したIAV感染細胞への付着・侵入の増強によることが強く示唆された.また,同感染症発症原因を除去することによる予防法として,感染前のIAVワクチン投与が極めて有効であることを明らかにした.

在这项研究的第一年中，我们建立了一种小鼠模型，该模型是由于流感病毒（IAV）和A组链球菌（GAS）之间的混合鼻感染引起的暴发气体感染。此外，我们使用该小鼠模型研究了暴发气感染的发展机制，发现气体粘附的发生和IAV感染的肺泡上皮细胞的侵袭是感染发作的原因。在本研究的最后一年，（1）由混合感染引起的暴发气体感染发作是（1）由混合感染引起的暴发气体感染的发作。我们研究了要给出的气体的致病因素，（2）一种预防感染的方法。 (1) Mutants that were deleted from the GAS strains, including the M protein and C5a peptidase expression, hadA, which was involved in the expression of the capsule, and slo, sls, which expressed SPEB, which expressed SPEB, which expressed SPEB, which expressed SPEB, which expressed SPEB, which were respectively expressed, were created by homologous recombination, and mice were mixed infected using these mutants.结果，用带有气囊的菌株重复感染。小鼠的死亡率显着降低到20％，肺中检测到的气体数量减少到野生应变感染时间的1/100以下。此外，由于胶囊缺失，由于IAV感染引起的气体对上皮细胞的能力以及IAV和气体之间看到的直接结合几乎完全丢失。（2）我们研究了抑制因IAV疫苗连续感染引起的感染发作的可能性。结果，使用IAV疫苗接种皮下疫苗会导致连续感染。随后的小鼠的存活率从22％增加到75％。这些结果强烈表明，由于连续感染引起的暴发气体感染的开始是由于在胶囊和感染IAV感染的肺泡上皮细胞中表达的IAV表面抗原的结合增加了IAV感染细胞的粘附和侵袭，或者是侵袭。此外，据透露，通过消除感染的原因，感染前疫苗作为预防方法极为有效。