インフルエンザウイルスとの混合感染で発症する劇症型A群レンサ球菌感染症の病因解析

流感病毒混合感染致暴发性A群链球菌感染病原学分析

基本信息

批准号：
14770096
负责人：
岡本成史
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究初年度では,インフルエンザウイルス(IAV)とA群レンサ球菌(GAS)との経鼻混合感染による劇症型GAS感染症の発症マウスモデルを確立させた.さらに,このマウスモデルを用いて劇症型感染症の発症機序について検討を行ったところ,IAV感染肺胞上皮細胞へのGASの付着・侵入の増強が同感染症発症の原因であることを明らかにした.研究最終年度では,(1)混合感染によって引き起こされる劇症型GAS感染症の発症に関与するGAS側の病原因子の検索,(2)同感染症に対する予防法の検討を行った.(1)GAS菌株からMタンパクとC5aペプチダーゼの発現に関与するmga,莢膜発現に関与するhasA,ストレプトリジンOおよびSを発現するsloとsls,SPEBを発現するspeB遺伝子をそれぞれ欠失させた変異株を相同組み換えにより作成し,これらの変異株を用いてマウスに混合感染させた.その結果,GAS莢膜を欠失した菌株との連続感染によるマウスの死亡率は20%と著しく減少し,肺で検出されるGAS数も野生株感染の時の100分の1以下にまで減少した.また,莢膜の欠失によってIAV感染による上皮細胞へのGASの付着・侵入能や,IAVとGASとの間に見られる直接結合もほとんど認められなくなった.(2)IAVワクチンによる連続感染による同感染症の発症の抑制効果の可能性を検討した.その結果,連続感染前でのIAVワクチンの皮下接種により,連続感染後のマウスの生存率が,22%から75%,にまで上昇した.以上の結果より,連続感染による劇症型GAS感染症の発症が,莢膜とIAV感染肺胞上皮細胞表層に発現しているIAV表層抗原ないし,細胞表面に存在するIAV粒子との結合を介したIAV感染細胞への付着・侵入の増強によることが強く示唆された.また,同感染症発症原因を除去することによる予防法として,感染前のIAVワクチン投与が極めて有効であることを明らかにした.

在这项研究的第一年，我们建立了流感病毒（IAV）和A族链球菌（GAS）鼻腔混合感染引起的暴发性GAS感染的小鼠模型，探讨了传染病的发病机制。在研究的最后一年，我们发现（1）GAS对IAV感染的肺泡上皮细胞的粘附和侵袭增强是感染发生的原因。我们在GAS侧寻找导致感染的致病因素，并且（2）研究了针对相同感染的预防措施（1）从GAS菌株中，我们检测到了参与M蛋白和C5a表达的mga。肽酶，以及参与荚膜表达的 hasA、链球菌溶血素 O 和 S。通过同源重组产生表达GAS的slo和sls基因以及表达SPEB的speB基因的突变株，并用这些突变株与丢失的株共同感染小鼠。小鼠因IAV感染而导致的死亡率显着降低至20%，肺部检测到的GAS数量也降低至野生型感染的100倍以下。遗传算法(2)我们研究了IAV疫苗对因皮下接种连续感染而引起的同一感染的发病具有抑制作用的可能性。随后，小鼠的存活率从22%提高到75%。上述结果表明，由于持续感染而发生的暴发性GAS感染发生在IAV感染的肺泡上皮细胞的被膜和表层。或 IA 存在于细胞表面这有力地表明，这是由于通过与V颗粒结合而增强了IAV感染细胞的粘附和侵袭。此外，作为消除感染原因的预防方法，在感染前注射IAV疫苗极其重要。已被证明是有效的。