粘膜免疫により産生される粘膜分泌型抗インフルエンザ抗体の交叉防御機構の解析

粘膜免疫产生的粘膜分泌型抗流感抗体的交叉保护机制分析

基本信息

批准号：
23390119
负责人：
岡本成史
金额：
$ 12.73万
依托单位：
独立行政法人医薬基盤研究所
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011-04-01 至 2014-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23390119/
关键词：
インフルエンザウイルス粘膜免疫 IgA抗体交叉防御

项目摘要

インフルエンザワクチンの経鼻接種は、粘膜表層への抗インフルエンザIgA抗体の産生を誘導し、インフルエンザウイルス感染における交叉防御効果に関与すると考えられている。しかし、実際に抗インフルエンザIgA抗体がこの交叉防御効果に関与する直接的な証明はほとんどなされていない。そこで、我々は、昨年度よりインフルエンザワクチンの粘膜免疫により抗ウイルスIgAモノクローナル抗体を作製し、その抗体の抗ウイルス交叉防御効果の可能性について検討を行った。H3N2型のAインフルエンザウイルス広島株に対する抗ウイルスIgAモノクローナル抗体を採取し、その交叉防御効果について検討したところ、同抗体が広島株以外の複数のH3N2型株に対する交叉性の抗ウイルス中和活性を有することを明らかにした。IgA抗体は、モノマー及びポリマーと形態に多様性を有することから、同抗体のモノマー、ポリマーの形態別による抗ウイルス中和活性の変化の有無を検討した。その結果、ポリマーの形態の方がモノマー形態よりも各ウイルス株に対する交叉反応性の中和活性が数倍以上高いことを明らかにした。次に交叉反応性の中和活性に作用する抗原認識部位についてエスケープミュータントを用いた解析を用いて検討したところ、ヘマグルチニン(HA1)のIgG抗体結合部分と推定される210番目のアミノ酸が関与することを示唆した。以上の結果から、IgA抗体が交叉反応性の中和活性を有すること、その交叉中和活性を効果的に作用するためにポリマーの形態が重要であることを明らかにした。

源自流感疫苗的鼻腔疫苗接种可诱导表面粘膜中抗激素IgA抗体的产生，并被认为参与流感病毒感染中的交叉保护作用。然而，几乎没有直接的证据表明抗INFLUENZA IGA抗体实际上在这种交叉保护作用中起作用。因此，自去年以来，我们通过粘膜免疫与流感疫苗产生了抗病毒IgA单克隆抗体，并研究了抗体抗体跨保护作用的可能性。收集了针对H3N2 A型流感病毒广岛菌株的抗病毒IgA单克隆抗体，并检查了其交叉保护作用，并发现该抗体具有跨性别的抗病毒抗病毒中和中和性活性，抗多种H3N2型菌株。由于IgA抗体具有来自单体和聚合物的多种形式，因此我们研究了抗病毒中和活性是否会根据单体和聚合物抗体的形态而变化。结果，据揭示了聚合物形式的相对于每个病毒菌株的交叉反应性中和活性比单体形式高几倍。接下来，使用逃生突变体分析研究了作用于交叉反应性中和活性的抗原识别位点，这表明涉及血凝集素（HA1）的210氨基酸，即假定的IgG抗体结合部分（HA1）。从上述结果中可以揭示出IgA抗体具有交叉反应性中和活性，并且聚合物的形态对于其跨中和中和中和中和中和中和中和中和中和中性活性的有效作用很重要。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Dextran sulfateによるインフルエンザウイルスNA活性とウイルス増殖の阻害

硫酸葡聚糖抑制流感病毒NA活性和病毒增殖

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kawai T.;Saito M.;Nishikomori R.;Yasumi T.;Izawa K.;Murakami T.;Okamoto N.;Mori Y.;Nakagawa N.;Imai K.;Nonoyama S.;Wada T.;Yatie A.;Oomori K.;Nakahata T.;Heike T.;岡本成史;Haredy AM;山田博司
通讯作者：
山田博司

Influenza virus neuraminidase contributes to the dextran sulfate-dependent suppressive replication of some influenza A virus strains.

DOI：
10.1016/j.antiviral.2012.09.012
发表时间：
2012-12
期刊：
Antiviral research
影响因子：
7.6
作者：
H. Yamada;E. Moriishi;Ahmad M. Haredy;N. Takenaka;Y. Mori;K. Yamanishi;S. Okamoto
通讯作者：
H. Yamada;E. Moriishi;Ahmad M. Haredy;N. Takenaka;Y. Mori;K. Yamanishi;S. Okamoto

Crossreactivity of polymeric and monomeric anti-influenza IgA monoclonal antibody

聚合和单体抗流感 IgA 单克隆抗体的交叉反应性

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kawai T.;Saito M.;Nishikomori R.;Yasumi T.;Izawa K.;Murakami T.;Okamoto N.;Mori Y.;Nakagawa N.;Imai K.;Nonoyama S.;Wada T.;Yatie A.;Oomori K.;Nakahata T.;Heike T.;岡本成史;Haredy AM
通讯作者：
Haredy AM

URL:

网址：

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Intranasal Immunization With Formalin Inactivated Influenza A Whole-Virion Vaccine Alone Induces Sufficient Cross-Protection, Correlating With Cross-Reactive Neutralizing Antibody Production

使用福尔马林灭活流感全病毒疫苗进行鼻内免疫可单独诱导充分的交叉保护，与交叉反应性中和抗体的产生相关

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kawai T.;Saito M.;Nishikomori R.;Yasumi T.;Izawa K.;Murakami T.;Okamoto N.;Mori Y.;Nakagawa N.;Imai K.;Nonoyama S.;Wada T.;Yatie A.;Oomori K.;Nakahata T.;Heike T.;岡本成史;Haredy AM;山田博司;岡本成史;Haredy AM;山田博司;松岡須美子;岡本成史;松岡須美子;Okamoto S
通讯作者：
Okamoto S