温度刺激受容に関わる新規蛋白質の探索

寻找参与温度刺激接收的新蛋白质

基本信息

批准号：
14770023
负责人：
片野坂公明
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

1,培養一次感覚細胞の冷応答と関連する受容体の検討、および病態時における冷応答の変化:蛍光カルシウムイメージング法により、ラットの培養脊髄後根神経節(DRG)細胞の冷感受性と温度受容体アゴニストに対する感受性を調べた。冷感受性細胞はDRG細胞の約80%を占め,約60%の細胞が既知の冷受容体アゴニストであるメンソールおよびマスタードオイルのどちらにも感受性がなく、これらの受容体を介さない別の冷受容機構の存在が示唆された。また、慢性炎症時における冷痛覚過敏のメカニズムを調べる目的で、持続性の関節炎を生じた関節炎モデルラットを作成してそのDRG細胞の冷感受性を調べ、正常ラットのDRG細胞と比較解析した。関節炎ラットにおいては、冷感受性細胞の割合は正常時と変わらなかったものの、冷閾値の低下が観察され、より高温側で応答する傾向が観察された。また、冷刺激受容体TRPA1のアゴニストであるマスタードオイルに感受性を持つ細胞の割合が顕著に増加しており、この細胞群の冷閾値も低下していた。マスタードオイル感受性細胞はその大部分が小型でカプサイシン感受性を持っており、痛み受容に関与するC-侵害受容器の特徴を有していた。以上の結果から、持続性の関節炎では一次感覚神経細胞の冷感受性が増大しており、その中でもC-侵害受容器と考えられるマスタードオイル感受性細胞の冷閾値の低下が、痛覚過敏に寄与している可能性が考えられた。2,ブラジキニンによる疼痛への侵害的熱受容体TRPVIの関与:炎症時に生じるブラジキニンによって熱受容体TRPV1の温度閾値が低下し自発痛の原因となるという仮説をTRPV1欠損マウスを用いて検証した。このマウスではブラジキニン投与による自発痛行動が部分的にしか低下せず、さらに単離神経線維や培養DRG細胞のブラジキニンへの応答は全く正常であった。この結果から,TRPV1はブラジキニンによる自発的な疼痛に部分的に関与していることが明らかとなった。

1，培养的原代细胞对冷反应的冷反应，并在病理状态下改变冷反应：荧光染色体通风淋巴结（DRG）冷敏感性和温度接收到大鼠的敏感性。。冷敏感细胞占DRG细胞的约80％，大约60％的细胞以薄荷醇和芥末油为名，这些细胞不敏感，并且没有通过这些机制的存在。此外，为了检查慢性炎症过程中冷疼痛敏感性的机制，引起可持续关节炎的关节炎是为了研究DRG细胞的冷敏感性，并与正常大鼠的DRG细胞进行了可比性和分析。在关节炎大鼠中，感冒敏感细胞的比例与正常人没有差异，但是观察到冷阈值的降低，并且观察到在较高温度方面响应的趋势。此外，冷刺激受体TRPA1的激动剂对芥菜油敏感的细胞比例显着增加，该细胞组的冷阈值也在下降。芥子油敏感的细胞大多是小辣椒素敏感性，并且具有涉及疼痛接受的C-联邦受体的特征。基于上述结果，可持续性关节炎的原发性感觉神经细胞的冷敏感正在增加，其中芥末油敏感细胞的冷阈值降低，这被认为是一种C插入，这会导致疼痛敏感性。有可能存在的可能性。 2。brazqueinin参与疼痛的可涉及热受体TRPV：假设TRPV1的温度阈值会因炎症引起的乳胸素而降低，而TRPV1的假设可能会导致自我 - 可能会引起自我 - pain。在这只小鼠中，仅部分降低了由于挥发乳纤维素而引起的自发疼痛行为，并且对含水神经纤维的反应和培养的DRG细胞非常正常。结果表明，TRPV1部分与Brazquinin有关自发疼痛。