グレリンによるインスリン分泌調節機構の解明

阐明ghrelin的胰岛素分泌调节机制

基本信息

批准号：
14770017
负责人：
出崎克也
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Jichi Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770017/
关键词：
グレリンインスリン GHS-R 細胞内Ca^<2+>β細胞血糖値

项目摘要

グレリンは、オーファンレセプターである成長ホルモン放出促進因子受容体(GHS-R)の内因性リガンドとして胃から精製された新規ペプチドである。本研究では、グレリンによる膵β細胞機能と血糖値の調節機構を明らかにすることを目的とした。一晩絶食させたマウスにグレリンを腹腔内投与すると、容量依存的に血糖値の上昇が観察された。さらにグレリンは、グルコース負荷試験における血糖値上昇反応を促進し、血中インスリン濃度上昇反応を抑制した。コラゲナーゼ法により単離したラット膵島を用いてELISA法にてインスリン分泌を測定した結果、グレリン(10nM)はグルコース(8.3mM)誘発インスリン分泌を抑制した。また、Fura-2蛍光画像解析法を用いて細胞内Ca^<2+>濃度変化を測定した結果、グレリン(10nM)はグルコース刺激による単離β細胞内Ca^<2+>濃度増加反応を抑制した。一方、グレリン受容体(GHS-R)拮抗薬は、マウスの空腹時およびグルコース負荷時の血糖値を低下させ、血中インスリン濃度を増加させたGHS-R拮抗薬および抗グレリン血清は、5.6mMグルコース存在下での膵島インスリン分泌を増加させた。さらにGHS-R拮抗薬および抗グレリン血清は、膵島におけるグルコース刺激(5.6-22.3mM)による細胞内Ca^<2+>濃度上昇を有意に増強した。本研究より、膵島内に存在するグレリンがβ細胞に作用しインスリン分泌を抑制することを明らかにした。グレリンは、血糖値調節に関与する膵島内因性の新規インスリン分泌制御因子であり、グレリン機能の変化と病態との関連に注目し研究を発展させる予定である。(論文投稿中および第47回日本糖尿病学会年次学術集会においてシンポジウム発表予定)

生长素素是一种从胃中纯化的新型肽，作为孤儿受体生长激素释放促进因子受体（GHS-R）的内源性配体。这项研究旨在阐明生长素蛋白调节胰腺β细胞功能和血糖水平的机制。当将生长素延伸到禁食过夜的小鼠中时，观察到体积依赖性血糖水平的增加。此外，在葡萄糖耐受性测试中，生长素素促进了对血糖水平升高的反应，并抑制了对血液胰岛素水平升高的反应。使用ELISA使用胶原酶方法分离的大鼠胰岛和生长素（10 nm）抑制葡萄糖（8.3 mm）诱导的胰岛素分泌的胰岛素分泌测量胰岛素分泌。此外，使用Fura-2荧光图像分析测量了细胞内Ca^<2+>浓度的变化，而生长素蛋白（10 nm）抑制了由于葡萄糖刺激而抑制了分离的β细胞Ca^<2+>的浓度增加。另一方面，生长素蛋白受体（GHS-R）拮抗剂在空腹和葡萄糖负荷下降低了小鼠的血糖水平，而在5.6 mm葡萄糖的情况下，GHS-R拮抗剂和抗血清血清，增加了血液胰岛素浓度，从而增加了胰岛素胰岛素的分泌。此外，胰岛中GHS-R拮抗剂和抗瑞尔林血清可显着增强细胞内Ca^<2+>浓度的增加，胰岛中的葡萄糖刺激（5.6-22.3 mm）。这项研究表明，胰岛中存在的生长素素作用于β细胞并抑制胰岛素分泌。生长素素是一种新型的内源性胰岛素分泌调节因子，涉及血糖调节，我们计划通过关注生长素素功能和病理学变化之间的关系来开发研究。（研讨会将在日本糖尿病学会第47届年度学术会议上介绍）