薬物の血液胎盤関門輸送に及ぼすカルニチントランスポーターの関与

肉碱转运蛋白参与血胎盘屏障药物转运

• 批准号: 14771304
• 负责人: 平野 剛
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14771304/
• 关键词: カルニチン; 血液胎盤関門輸送機構; 妊婦; セフェム系抗生物質; キノロン系抗菌薬; 両性イオン; カルバペネム系抗生物質; 医薬品適正使用; BeWo細胞

1.血液胎盤関門輸送機構評価系を用いた感染症治療薬の輸送機構(1)キノロン系抗菌薬pH5.5条件下において、大部分がカチオンとなるグレパフロキサシンは、カルニチンのNa^+依存的な取り込みに対してほとんど影響を与えなかった。一方、両性イオンの割合が60%以上となるpH7.4および8.5においては、カルニチンの取り込みを強く阻害した。(2)セフェム系抗生物質セファロリジンおよびセフピロムなどの4級窒素分子を有し両性イオンとなる薬物は、カルニチントランスポーターを介する輸送を競合的に阻害した。しかしながら、これらセフェム系抗生物質の輸送に関しては今回検討した基質濃度においてNa^+依存的な取り込み、すなわち、カルニチントランスポーターの関与について明確に評価することができなかった。今後、HPLCでの定量感度を上げることにより、これら薬物自体の輸送機構について明らかにすることが可能となる。2.カルバペネム系抗生物質とカルニチン輸送との関連カルニチンのNa^+依存的な取り込みは、カルバペネム系抗生物質であるパニペネム、ビアペネム、メロペネムによって何ら影響を受けなかった。一方、これらと構造、正および負の電荷距離が類似しているにもかかわらず、イミペネムにおいてはカルニチンのNa^+依存的な取り込みを有意に阻害した。これらの結果より、イミペネムにおいてはキノロン系抗菌薬、あるいはセフェム系抗生物質とほぼ同じメカニズムによりカルニチンの輸送を阻害することが示唆された。3.感染症治療薬の輸送機構とその評価これまでに検討した感染症治療薬自体の輸送機構およびカルニチン輸送に及ぼす影響は、正および負の電荷距離に関連していることが明らかとなった。今後、妊婦における薬物療法指針の構築に向けて、薬物の構造および荷電状態のみならず性ホルモンの影響について検討する予定である。

1。在基于奎诺酮的抗生素的PH5.5中，使用血液胎盘屏障运输系统（1）进行传染病的运输组织，GREPA FROXATIN（主要是阳离子）很少影响carnitine na^+。依赖的导入。另一方面，在PH7.4和8.5中，当双性离子的比率为60％或以上时，肉碱的捕获得到了强烈抑制。 （2）具有4级氮分子的药物，例如头孢菌素抗生素和脱螺旋体并成为双性性离子，已抑制了通过carnitin Tin Transporters的运输。然而，这些头头抗生素的转运无法在Na^+依赖于底物浓度参与底物浓度中的参与中，即carnitin Tin转运蛋白的参与。将来，通过提高HPLC中的定量灵敏度，可以阐明这些药物本身的运输机制。 2。相关肉碱的Na^+依赖性碳青霉烯抗生素和肉碱转运的掺入不受碳青霉烯抗生素的PanipeNem，Beerpenem和Melopenem的影响。另一方面，尽管这些和结构的相似性以及阳性和负电荷，但impenem显着抑制了na^+依赖性掺入。这些结果表明，该污染物将抑制与基于奎诺隆的抗生素或头孢菌素抗生素的机制几乎相同的肉碱运输。 3。已经表明，对传染病治疗的运输机制的影响及其对感染性疾病疗法本身的评估以及狂欢蛋白的运输与阳性和负电荷距离有关。将来，我们不仅计划检查药物和充电状态的结构，还计划性激素的影响，以及孕妇中药物治疗指南的构建。