非タンパク性神経保護因子によるニューロン死の制御機構にする研究

非蛋白神经保护因子控制神经元死亡的机制研究

基本信息

批准号：
14771280
负责人：
久米利明
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

牛胎仔血清のエーテル抽出物中より発見した新規神経保護活性物質であるセロフェンド酸について、中枢ニューロン死に対する作用および生理活性物質としての作用を検討した。セロフェンド酸は培養大脳皮質ニューロンにおけるグルタミン酸誘発アポトーシスを抑制し、その抑制作用の一部にはアポトーシスの実行に重要な役割を果たしていると考えられているプロテアーゼであるカスパーゼ3の活性抑制が関与していることを明らかにした。また、培養線条体ニューロンを用いた活性酸素種により誘発される毒性に対し保護作用を示し、その作用機序の一部にヒドロキシルラジカルの除去作用が関与していることを明らかにした。さらに、培養大脳皮質アストロサイトにおけるcAMP刺激による星状形態への変化をセロフェンド酸が促進し、その促進メカニズムにcAMPの標的酵素であるPKAの調節が関与していることを明らかにした。生体内でのセロフェンド酸の産生、蓄積部位の同定を目的としセロフェンド酸の定量法について検討した。これまでマススペクトリー法を用いた簡易定量法を用いていたが、手法が煩雑で定量性に乏しいので新たな手法として蛍光測定法を検討した。その結果、これまでマススペクトリー法でセロフェンド酸の存在が明らかになっているウシ胎仔の肝臓での検出が可能になった。今後、ウシ胎仔の肝臓以外の臓器での測定することにより体内分布を明らかにし、また胎仔、新生仔、幼若期、成熟期での検討を行う予定である。

Serophendic Acid是一种在胎牛血清醚提取物中发现的一种新型神经保护活性物质，研究了其对中枢神经元死亡及其生理活性物质的影响。我们已经透露，塞甘酸抑制谷氨酸诱导的脑皮质神经元中的凋亡，其抑制作用的一部分涉及抑制caspase 3的活性，caspase 3的活性是这种蛋白酶在实施凋亡中起着重要作用。还揭示了它具有使用培养的纹状体神经元的活性氧对毒性产生的保护作用，作用机理的一部分涉及去除羟基自由基。此外，我们揭示了培养基酸促进培养的皮质星形胶质细胞中cAMP刺激的形态的转化，向星形形态学转化，并且这种促进的机制涉及PKA PKA的调节，PKA是CAMP的靶酶。我们研究了一种在体内定量测定血甘酸的方法，目的是鉴定塞甲酸的位点。到目前为止，已经使用了使用质量谱方法的简单定量方法，但是由于该方法复杂并且缺乏定量性，因此已经研究了一种新方法，研究了荧光测量方法。结果，已经有可能检测胎牛犊牛的肝脏，这先前已通过质量谱方法揭示。将来，我们计划通过在肝脏以外的器官中测量牛胎胎的分布，并在胎儿，新生儿，少年和成熟时期内考虑它们。