初代培養系,実験的軸索切断モデルを用いた神経節細胞保護因子,薬物の基礎的研究

利用原代培养系统和实验轴切模型进行神经节细胞保护因子和药物的基础研究

基本信息

批准号：
11771032
负责人：
冨田浩史
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11771032/
关键词：
緑内障神経細胞死グルタミン酸カルシウム神経節細胞

项目摘要

初年度はin vivoではラット網膜虚血モデル、in vitroでは低酸素モデルを用いて種々の薬剤について検討した。最終年度である今年度はin vivoでラット軸索切断モデルin vitroで血清除去による細胞死誘発モデルを用いて検討した。特に現在市販されている緑内障点眼薬の神経保護作用について調べた。ニプラジロール点眼薬はNO基を有し、生体内でNOを産生することが知られている。NOは血管拡張作用のみならず神経保護作用を有することが知られていることからこの化合物における作用を検討した。ラット軸索切断モデルで軸索切断によって起こる神経細胞死を顕著に抑制することが明らかとなった。また、この作用メカニズムを調べるため、ニプラジロールの硝子体内投与と同時にNO消去剤であるcarboxy-PTIOを投与したところ保護作用の減弱が見られた。このことから、ニプラジロールの保護作用はNOを介していることが推察された。また、ニプラジロールはα、β受容体の遮断作用を持つため、α遮断作用を有するブラゾシン、β遮断作用を有するチモロールについても保護作用を確認したが、保護効果は認められなかった。

在第一年，INTEBE使用大鼠视网膜缺血模型和使用低氧模型在体外检查了各种药物。今年，即去年，今年，使用细胞死亡模型在体外检查了大鼠轴切割模型。特别是，我们检查了目前市场上的青光眼眼滴的神经保护作用。 Nippuradirol Eye Drops具有NO组，并且众所周知在活体中没有产生任何群体。不仅检查了血管延伸，而且还具有神经保护作用，因此我们检查了该化合物的作用。很明显，大鼠轴凝块切割模型将显着抑制由轴杂波引起的神经细胞死亡。为了检查动作的机制，当NO橡胶羧基PTIO与Nypradillol的玻璃体给药同时管理时，保护效果降低了。由此，可以假定Ni Dradirol的保护是通过No。 Nippuradirol还证实了Brazoshin的保护作用，Brazoshin具有α遮挡作用，并且具有β遮挡作用的烟酚，因为Ni dradolol具有α和β受体受体阻塞效应，但未观察到保护作用。