新規不斉セレノニウム塩の合成とセレノニウム塩を用いる不斉炭素-炭素結合反応の開発

新型不对称硒盐的合成以及利用硒盐开发不对称碳-碳键反应

基本信息

批准号：
14771246
负责人：
渡邉真一
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Gifu Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度の研究実施計画に基づき、以下に事項について検討した。1.塩基存在下、アルケニルセレノニウム塩と活性メチレンカルバニオンとの反応は、シクロプロパン誘導体を与えた。反応機構を詳細に検討した結果、活性メチレン化合物の電子求引性基の少なくとも1つがケトン基の場合、Michael-Favorskii型の転位を起こしビシナル位に、一方活性メチレン化合物がジエステルの場合にはジェミナル位に2つの電子求引性基を有するシクロプロパン誘導体が生成した。市販の活性メチレン化合物には限りがあるため、より応用性を拡大させる目的で、Claisen縮合により系内で直接活性メチレンカルバニオンを発生させることより反応が開始するClaisen-Michael-Favorskii型連続反応を開発した。アルケニルセレノニウム塩とエノラートアニオンとの反応を行い、この場合もFavorskii型の転位を起こすことを見出した。次に不斉補助基を有するカルバニオンとのジアステレオ選択的シクロプロパン化反応を行った。オキサゾリジノン誘導体を不斉補助基として有する活性メチレンカルバニオンとアルケニルセレノニウム塩との反応はジアステレオ選択的に進行した。2.(2R)-10-(メチルセレノ)イソボルネオールとフェナシルブロミドとの反応より光学活性セレノニウム塩を1:1.5のジアステレオマー混合物として得た。これを塩化メチレン中水酸化リチウム存在下p-ニトロベンズアルデヒドと室温で反応させたところ、トランス-オキシラニルケトンが84%で生成したがエナンチオ選択性はわずか4%eeであった。次に10-d-カンフィル基を置換基とするC_2対称セレニドを触媒とし、水酸化リチウム存在下フェナシルブロミドとp-ニトロベンズアルデヒドとの反応を行い、オキシラニルケトンを50%、29%eeで与えた。

根据今年的研究实施计划，我们考虑了以下事项。 1.烯基硒盐与活化的亚甲基碳负离子在碱存在下反应得到环丙烷衍生物。对反应机理的详细研究表明，当活性亚甲基化合物中至少一个吸电子基团为酮基时，邻位发生Michael-Favorskii型重排，而当活性亚甲基化合物为二酯时，则邻位发生Michael-Favorskii型重排。，它出现在孪位，产生了具有两个吸电子基团的环丙烷衍生物。由于市售的活性亚甲基化合物有限，为了进一步扩大适用性，我们开发了Claisen-Michael-Favorskii型连续反应，其中通过克莱森缩合直接在体系中生成活性亚甲基负碳离子来开始反应。我们进行了烯基硒盐和烯醇阴离子之间的反应，发现在这种情况下也发生了 Favorskii 型重排。接下来，进行与具有不对称辅助基团的碳负离子的非对映选择性环丙烷化反应。具有恶唑烷酮衍生物作为不对称辅助基团的活性亚甲基碳负离子与烯基硒盐之间的反应非对映选择性地进行。 2.通过(2R)-10-(甲基硒代)异冰片与苯甲酰溴的反应，以1:1.5非对映异构体混合物的形式获得光学活性硒盐。当其与对硝基苯甲醛在氢氧化锂存在下在二氯甲烷中于室温下反应时，产生84％的反式环氧乙烷基酮，但对映选择性仅为4％ee。接下来，使用具有10-d-莰基取代基的C_2对称硒化物作为催化剂，在氢氧化锂存在下使苯甲酰甲基溴和对硝基苯甲醛反应，将环氧乙烷基酮转化为50%和29%ee。我把它给了你。