放射線誘発口腔粘膜炎に対するパルプロ酸ナトリウムの有用性に関する研究

丙戊酸钠治疗放射性口腔粘膜炎的有效性研究

• 批准号: 26929027
• 负责人: 渡邉 真一
• 金额: $ 0.32万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-26929027/
• 关键词: 口内炎; バルプロ酸ナトリウム; 放射線

【研究概要】がん放射線治療により生じる口内炎は重篤で患者のQOLを大きく低下させるにも関わらず、現在のところ有効な治療薬剤はなく、臨床では局所麻酔や鎮痛・抗炎症薬による対症療法が行われているに過ぎないことから、口腔粘膜炎用薬の開発・開拓が望まれている。近年、ヒストン脱アセチル化酵素(HDAC)阻害剤が後天的な遺伝作用をもたらすことで、放射線によるDNAの損傷を防護することが報告された。これまでに我々は、ハムスターのチークポーチに放射線を単回照射することで口内炎が発症することを確認しており、放射線誘発口内炎に対してHDAC阻害剤であるバルプロ酸ナトリウムの有用性について検討を行った。【方法】6週齢の雄性シリアンハムスターのチークポーチに放射線単回照射(30Gy)を行うことで口内炎を発症させた。バルプロ酸ナトリウム(100, 300, 600mg/kg)は放射線照射30分後に腹腔内投与した。口内炎の評価は、発生した口内炎の程度を判断するスコアリング(0～5の6段階)および炎症マーカーである好中球ミエロペルオキシダーゼ(MPO)活性により行った。【結果・考察】バルプロ酸ナトリウムを投与することで、口内炎発生初期より用量依存的に口内炎スコアの軽減が認められた。また、600mg/kg投与群においては有意にMPO活性を低下させた。本研究によりバルプロ酸ナトリウムは口内炎予防・軽減作用を示すことが明らかとなった。また、目立った有害事象はみられていない。このことによりバルプロ酸ナトリウムは放射線誘発口内炎の予防薬として、有用である可能性が示唆された。さらに詳細なメカニズムについては引き続き検討を行う予定である。

[研究综述] 虽然癌症放射治疗引起的口腔炎严重，大大降低了患者的生活质量，但目前尚无有效的治疗药物，仅采用局部麻醉和镇痛/抗炎药物对症治疗。口腔粘膜炎药物的开发和探索亟待开展。最近，有报道称组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制剂通过赋予获得性遗传效应来防止辐射诱导的 DNA 损伤。到目前为止，我们已经证实仓鼠颊囊接受单次辐射后会出现口腔炎，并且我们正在研究丙戊酸钠（一种 HDAC 抑制剂）对于治疗辐射引起的口腔炎的作用。 [方法]对6周龄雄性叙利亚仓鼠颊囊进行单剂量辐射（30 Gy）诱发口腔炎。放射后30分钟腹腔内给予丙戊酸钠（100、300、600mg/kg）。口腔炎的评估通过评分（从0到5的六个等级）进行，以确定发生的口腔炎的程度和作为炎症标志物的中性粒细胞髓过氧化物酶（MPO）活性。 [结果/讨论] 通过服用丙戊酸钠，从口腔炎发作的早期阶段就观察到口腔炎评分呈剂量依赖性下降。此外，600mg/kg给药组的MPO活性显着降低。本研究表明丙戊酸钠对口腔炎具有预防和缓解作用。此外，没有观察到明显的不良事件。这表明丙戊酸钠可用作放射性口腔炎的预防剂。我们计划继续研究更详细的机制。