口腔扁平上皮癌の悪性化における転写因子NF-Bの役割

转录因子NF-B在口腔鳞癌恶变中的作用

• 批准号: 14771126
• 负责人: 能崎 晋一
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14771126/
• 关键词: 口腔扁平上皮癌; 転写因子; NF-κB; がん浸潤様式; 治療標的; デコイ; NF-κB活性化阻害剤; 口腔扁平上癌; 細胞外基質分解酵素; 線維芽細胞

口腔扁平上皮癌においても,び漫性に局所浸潤した腫瘍制御の困難さが指摘され,臨床病理学的にもがん浸潤様式が転移形成率や生存率に強く影響することが明らかにされている.また,口腔扁平上皮癌の浸潤・転移の分子機構も検討され,様々な悪性形質との関連性が報告され,それらの多くは転写因子NF-κBに制御されている.しかし,がんの悪性化に伴い刺激を受けることなく,ある種の腫瘍においては恒常的にNF-κBの活性化を認めることも知られている.そこで,口腔扁平上皮癌の浸潤様式と転写因子NF-κBの恒常的な異常活性化に関連性があると考えられた.平成14年度は,口腔扁平上皮癌における間質細胞である線維芽細胞との相互作用で,転写因子NF-κBの恒常的な活性化が起こり,がんの進展に強く働くものと考えられたとの実績を報告した.本年度は,NF-κBは口腔扁平上皮癌の治療標的として評価できるか否かを検討した.NF-κBを標的とした治療はがんに対するアポトーシス誘導ばかりでなく,腎移植・慢性関節リウマチ・糖尿病網膜症に対する抗炎症作用にもおよんでいる.また,国内においても血管拡張術後およびステント後再狭窄に対するNF-κBデコイの臨床応用が開始されようとしている.われわれも,NF-κB活性化を特異的に抑制することで抗がん剤の耐性を阻止できると考えている.その不活性化に対する候補として,NF-κBデコイやハーブ由来成分のparthenolideが考えられる.しかし,今回の検討にてNF-κBデコイの効果は認められなかったことから,ベクターの使用やdelivery systemの開発に課題が残り,同時に,様々なNF-κB活性化阻害薬剤が報告されている中,より安全で効果の高い補助療法が望まれた.これらの問題を解決することが今度の研究課題と考えられる。

有人指出，肿瘤控制在口腔鳞状细胞癌中被局部侵袭很困难，并且已经表明，癌症的侵袭风格对转移的形成和存活率有很大影响。还研究了口服鳞状细胞癌的分子机制，并且已经报道了其与各种恶性性状的关联，其中许多受转录因子NF-κB调节。但是，刺激发生在恶性癌中。还知道NF-κB在某些肿瘤中不断激活而不经历其。因此，人们认为口服鳞状细胞癌的入侵样式与转录因子NF-κB的本构异常激活之间存在联系。在2002年，与成纤维细胞（基质细胞癌）的相互作用导致转录因子NF-κB的组成型激活，该转录因子是基质细胞癌，以及转录因子NF-κB的本构激活，在癌症的进展中起着强烈的作用。我们报告说，NF-κB可以作为口服鳞状细胞癌的靶标进行评估。在今年，我们研究了是否可以评估NF-κB作为口服鳞状细胞癌的靶标。针对NF-κB的治疗不仅诱导癌症凋亡，而且对肾脏移植，类风湿关节炎和糖尿病性视网膜病具有抗炎作用。此外，NF-κB诱饵在滞后后和后期再狭窄的临床应用将在日本开始。我们认为，通过专门抑制NF-κB激活，我们可以防止对抗癌药物的耐药性。 NF-κB诱饵和parthenolide是一种草药衍生的成分，可以视为失活的候选者。但是，由于在这项研究中未观察到NF-κB诱饵的影响，因此我们发现使用载体和递送。该系统的开发仍然存在挑战，同时，已经报道了各种NF-κB激活抑制剂，并且需要一种更安全，更有效的辅助治疗。解决这些问题可能是下一个研究主题。

项目成果

Nozaki, S., et al.: "Inhibition of GADD153/CHOP expression by NE-κB in breast cancer."Era of Hope. 2002. 4-19 (2002)

Nozaki, S., et al.：“NE-κB 在乳腺癌中抑制 GADD153/CHOP 表达。”Era of Hope 2002. 4-19 (2002)

Nozaki, S., et al.: "Activity of biphenyl matrix metalloproteinase inhibitor BAY 12-9566 in a human breast cancer orthotopic model."Clin Exp Metastasis. 20(5). 407-412 (2003)

Nozaki, S. 等人：“联苯基质金属蛋白酶抑制剂 BAY 12-9566 在人类乳腺癌原位模型中的活性。”Clin Exp 转移。

能崎 晋一: "口腔扁平上皮癌の悪性化における転写因子NF-κBの役割"日本口腔科学会雑誌. 51(6). 399-400 (2002)

Shinichi Nozaki：“转录因子NF-κB在口腔鳞状细胞癌恶性转化中的作用”日本口腔医学会杂志51（6）399-400（2002）。