遺伝性網膜疾患のビジュアルサイクル関連遺伝子解析及びビタミンAの効果に関する研究

遗传性视网膜疾病的视觉周期相关遗传分析及维生素A的作用研究

基本信息

批准号：
14770957
负责人：
山本博之
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

研究代表者は神戸大学医学部附属病院に於いて、遺伝性網膜疾患を有する280名の患者を診療し、自覚的検査として視力、ゴールドマン視野検査、他覚的検査として多局所網膜電位図などの電気生理学的検査を用いて視機能を評価した。同患者の一部である11名から、十分に研究の概要および目的を患者・血縁者その他関係者に説明し、患者から同意書を得た上で、採血による遺伝子診断を行った。遺伝子解析結果が個人情報の侵害を引き起こさないように、個人を特定できるような氏名等を用いずに連結可能匿名化し、個人情報管理者を配置して検査結果を保存するなど細心の注意を払った。抽出した遺伝子は濃度を確認した上で保存した。ビジュアルサイクル関連遺伝子である11-cis retinol dehydrogenase (RDH5)、retinal pigment epithelium-specific 65kD protein (RPE65)、cellular retinaldehyde-binding protein (RLBP1)について、採取した遺伝子をPCR法にて増幅し、オートシークエンサーを用いて直接的に塩基配列を決定し、その変異の有無を確認した。その結果、黄斑変性を伴う眼底白点症の患者2名に、RDH5遺伝子の新しい変異G490T(Vall64Phe)及び1085delC/insGAAGを各々に認めた。眼底白点症患者が加齢に伴って白点は消退して、以前はなかった黄斑変性が出現しうることを明らかにした。RPE65及びRLBP1については変異を認める患者はなかった。研究代表者は遺伝性網膜疾患患者のうち、24名の妊娠可能性のない成人に対し、ビタミンA投与の治療効果及びその副作用について、十分に説明し同意を得た上で、ビタミンA内服(1万単位/日)を開始した。その結果、明らかな副作用や視機能低下を呈した患者はなかった。

主要研究者在神户大学医院治疗了280名患有遗传性视网膜疾病的患者，并进行了视力和Goldmann视野测试等主观测试，并使用电生理测试评估了多局部视网膜电图等客观测试。在向患者、亲属及其他相关方详细说明研究概要和目的并征得患者知情同意后，利用其中11名患者的血液样本进行了基因诊断。为了防止基因分析结果侵犯个人信息，我们采取了非常谨慎的措施，例如将其匿名化，以便在不使用可识别个人的名称的情况下将其链接起来，并指定个人信息管理员来存储测试结果。提取的基因在检查其浓度后保存。对于视觉周期相关基因11-顺式视黄醇脱氢酶（RDH5）、视网膜色素上皮特异性65kD蛋白（RPE65）和细胞视黄醛结合蛋白（RLBP1），使用PCR方法扩增收集的基因，然后使用使用该方法直接测定核苷酸序列，并确认突变的存在或不存在。结果，在两名伴有黄斑变性的眼底白化病患者中发现了RDH5基因的新突变G490T（Vall64Phe）和1085delC/insGAAG。我们发现，眼底白化病患者，随着年龄的增长，白点消失，并且会出现以前不存在的黄斑变性。没有患者出现 RPE65 或 RLBP1 突变。主要研究者向24名遗传性视网膜疾病患者中无生育能力的成年人详细解释了服用维生素A的治疗效果和副作用，并在征得他们同意后给予口服维生素A（10,000单位/天）。结果，没有患者表现出明显的副作用或视功能下降。

项目成果

期刊论文数量（11）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

山本博之: "患者さんへのケアに活かす看護から見た眼科疾患/網膜色素変性症"眼科ケア. 4(7). 665-668 (2002)

Hiroyuki Yamamoto：“从护理角度看待眼科疾病/色素性视网膜炎”眼科护理 4(7) (2002)。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Hiroyuki Yamamoto: "A Novel RDH5 Gene Mutation in a Patient With Fundus Albipunctatus Presenting With Macular Atrophy and Fading White Dots"Am J Ophthalmol. 136(3). 572-574 (2003)

Hiroyuki Yamamoto：“眼底白斑患者出现黄斑萎缩和白点褪色的新型 RDH5 基因突变”Am J Ophamol。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

遺伝性網膜疾患の分子メカニズム

遗传性视网膜疾病的分子机制

DOI：
发表时间：
2002
期刊：
日本眼科紀要 53(4)
影响因子：
0
作者：
Sentaro Kusuhara et al.;Hiroyuki Yamamoto et al.;山本博之
通讯作者：
山本博之

山本博之: "遺伝性網膜疾患の分子メカニズム"日本眼科紀要. 53(4). 321-324 (2002)

Hiroyuki Yamamoto：“遗传性视网膜疾病的分子机制”日本眼科通报 53(4) (2002)。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

先端医療シリーズ23・眼科眼科の最新医療

高级医学系列23/眼科眼科最新医疗护理

DOI：
发表时间：
2003
期刊：
影响因子：
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作者：
Kashiwagi;K;粕木賢治
通讯作者：
粕木賢治

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通讯作者：
福岡正章