尿中コラーゲン架橋によるビスフォスフォネート治療感受性のスクリーニング法の確立

尿胶原交联双膦酸盐治疗敏感性筛查方法的建立

• 批准号: 13770789
• 负责人: 星野 裕信
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770789/
• 关键词: 骨粗鬆症; コラーゲン; ピリジニウムクロスリンクス; ビスフォスフォネート; コラーゲン架橋; ビスフォスフォネート製剤; 骨密度

尿中コラーゲン架橋のひとつであるピリジニウムクロスリンクスのペプチド結合分画の測定法を確立し、その測定精度の検証を行った結果、健常人サンプル7回連続測定により%CVは6.5%から12.2%であった。この測定法を用いて、ビスフォスフォネート治療感受性のスクリーニングが可能かどうかの検討を行った。対象は健常人10例、ビスフォスフォネート製剤であるエチドロネート1日200mgを2週間投与、10週間休薬を2クール行い、骨密度の増加したresponder群10例、骨密度の増加しなかったnon-responder群10例である。エチドロネート投与前後で尿中ピリジニウムクロスリンクスのペプチド結合分画を測定した。健常人と投与前non-responder群の比較では、それぞれの分画の割合に有意差はなかったが、投与前responder群との比較では分子量10000MW以上の大きなペプチドを結合した分画の割合のみ有意に低値であり、その他の分画の割合は有意差がなかった。responder、non-responderともピリジニウム、クロスリンクスのフリー分画は、エチドロネート投与後有意に減少した。分子量10000MW以上の大きなペプチドを結合した分画は、エチドロネート投与前後において有意に減少したのみならず、投与前の測定でnon-responder群と比較してresponder群において有意に高値であった。この結果は、実際にエチドロネートを投与前に、骨粗鬆症患者の尿中ピリジニウムクロスリンクスの分子量10000MW以上の大きなペプチドを結合した分面を測定することにより、治療に反応するのか、そうでないのかを事前に予測できる可能性を示唆している。

我们建立了一种测量尿胶原交联之一的吡啶鎓交联肽键分数的方法，并验证了其测量准确性。结果，在对健康人进行连续七次测量后，%CV 在 6.5% 至 12.2% 之间。有样品。使用这种测量方法，我们研究了是否可以筛选双膦酸盐治疗敏感性。受试者为 10 名健康受试者，每天接受 200 毫克双膦酸盐药物依替膦酸，持续 2 周，随后 10 周休息 2 个疗程，其中 10 名有反应者骨密度有所增加，而无反应者骨密度没有增加。应答组有10例。在给予依替膦酸之前和之后测量尿吡啶鎓交联的肽键分数。与给药前的健康受试者和无应答组相比，各组分的比例没有显着差异，但与给药前的应答组相比，仅结合分子量为10,000MW以上是显着的，其他部分的比例没有显着差异。服用依替膦酸后，有反应者和无反应者中吡啶鎓和交联的游离部分均显着下降。在给药前测量时，与分子量为10,000MW或以上的大肽结合的分数不仅在依替膦酸给药前后显着降低，而且在给药前测量时，应答组中的分数显着高于非应答组。这些结果表明，通过在实际施用依替膦酸钠之前测量骨质疏松患者体内与分子量为10,000 MW或以上的大肽结合的尿吡啶鎓交联的表面积，可以提前确定患者是否会对治疗产生反应这表明了可预测性的可能性。