自己免疫疾患に伴う脳機能異常の分子メカニズムの解明

阐明与自身免疫性疾病相关的脑功能障碍的分子机制

基本信息

批准号：
13770559
负责人：
中村和裕
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Juntendo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

自己免疫疾患モデルマウスのNew Zealand Black(NZB)マウスにおいては自己免疫を発症しないNew Zealand White(NZW)マウスに比較して雄マウスのaggressive behaviorが有意に亢進しており、逆にmale-female interactionは有意に減弱していた。フェロモン情報の伝達経路に含まれる副嗅球にNZBマウスで明らかな解剖学的異常は存在しなかったが,フェロモン刺激後のマウス副嗅球のc-Fos発現強度はaggressive behavior後のNZBマウスではNZWマウスに比較して有意に亢進しており、male-female interaction後のNZBマウスでは減弱していたことより、行動異常に対応して副嗅球での神経活動も変化していることが明らかとなった。更に両マウスの交配より得られたF1マウスにNZWマウスを退交配して得られた仔マウス約100匹から得られたaggressive behavior、male-female interactionの結果と,全染色体をカバーするように決められた約100個のマイクロサテライトマーカーを用いたQTL解析より上記脳機能異常の染色体上の高感受性部位同定を試みた。その結果、aggressive behavior、male-female interaction両方で1番染色体の限られた領域内に関連候補遺伝子が存在することを明らかにした。上記脳機能と免疫系との関連を調べる目的から,複数の免疫学的指標でのマッピングを同バッククロスマウスで行ったところ,興味深いことにmale-female interactionの高感受性部位はB細胞割合のそれと重なったことより免疫機能自身とフェロモン応答の関連が示唆された。

在新西兰黑色（NZB）小鼠的自身免疫性疾病模型中，与不发展自身免疫性的新西兰白人（NZW）小鼠相比，男性小鼠的侵略性行为显着增加，另一方面，男性相互作用显着降低。尽管在信息素信息的途径中，NZB小鼠的NZB小鼠中没有明显的解剖异常，但在NZB刺激的NZB刺激中，NZB刺激的NZB小鼠在NZW MICE和NZB的NZB中，在NZB小鼠中显着增加了信息素嗅球的C-FOS表达强度，而在NZB刺激中显着增加了。辅助嗅球中的活性也会因行为异常而发生变化。此外，我们试图通过用NZW小鼠释放F1小鼠获得的约100只PUP来释放NZW小鼠，并使用大约100个微位素标记来释放大约100只PUP，并使用大约100个微位素标记来鉴定脑功能障碍的高度敏感位点，并通过释放大约100只PUP来确定NZW小鼠的染色体。结果，据揭示了相关的候选基因在侵略行为和男女相互作用中均存在有限的染色体区域内。为了研究脑功能与免疫系统之间的关系，我们使用同一反向缩写小鼠上的多个免疫学指标进行了映射，有趣的是，男性女性相互作用的高度敏感的位点与B细胞的比例重叠，这表明免疫功能本身和信息素响应之间存在关系。