インシュリン様成長因子-1のマウス登上線維シナプスの生後発達に及ぼす影響

胰岛素样生长因子1对小鼠攀爬纤维突触出生后发育的影响

基本信息

批准号：
13770042
负责人：
柿澤昌
金额：
$ 1.34万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

外因性のインシュリン様成長因子-1(IGF-I)を生後8日目にマウス小脳皮質に局所的慢性投与を行うと、成熟個体における小脳登上線維-プルキンエ細胞シナプスの残存率が上昇するという平成13年度の結果を受け、さらに以下のような実験を行った。まず、内因性IGF-Iの登上線維シナプス発達への影響を調べるため、ethylene-vinyl acetate copolymer (Elvax)を用い、IGF-Iの機能を阻害する中和抗体(Anti-IGF)の局所的慢性投与を行った。外因性IGF-I投与で効果が見られた生後8日目より、ElvaxによりAnti-IGFを小脳皮質に慢性的に投与されたマウスは、正常個体では登上線維シナプスの発達形成が完了している生後24日以降まで生存可能であった。そこで、小脳スライス標本を作製し、ホールセルパッチクランプ法でプルキンエ細胞から電気記録を行った。そして、登上線維シナプスの興奮性シナプス後電流(EPSC)のステップ数の測定により個々のプルキンエ細胞に入力する登上線維の本数を求め、IGF-Iの登上線維シナプス発達/除去への影響を解析した。生後8日目より小脳皮質にElvaxによりAnti-IGFを投与した群のElvax近傍の小脳8葉では、生後24-36日目において、2本以上の登上線維より多重支配を受けているプルキンエ細胞の比率は6%で、vehicleを投与した対照群の15%より有意に低かった。引き続き、生後8日目よりIGF-IあるいはAnti-IGFを投与したマウスの登上線維シナプスEPSCの振幅を解析したところ、対照群と比較してIGF-I投与群ではEPSC振幅の増大し、Anti-IGF投与群では減少した。以上の結果より、IGF-Iは、生後発達期のマウス小脳において、限られた時期に登上線維シナプスの伝達効率を増大させ、その結果、成熟個体におけるシナプスの残存率が上昇する作用を及ぼすことが明らかになった。

继2001年的结果之后，在出生后的第8天，将外源性胰岛素样生长因子1（IGF-I）定位为小鼠小脑皮层，增加了小脑攀爬纤维攀爬纤维purkinje细胞突触的残留率，我们进行了以下实验，我们进行了以下实验。首先，为了研究内源性IGF-I对隆起纤维突触的发展的影响，使用乙烯 - 乙烯乙烯酯共聚物（ELVAX）局部局部长期施用中和抗体（抗IGF），抑制IGF-I功能。从出生后的第8天开始，当外源性IGF-1给药显示出效果时，小鼠长期对小脑皮层进行抗IGF，直到在正常个体中完成了攀岩纤维突触的发展形成，直到生命的24天后才能生存。因此，使用整个细胞贴片夹方法制备小脑切片标本，并从Purkinje细胞中进行了电记录。然后，通过测量兴奋性突触后电流（EPSC）的攀岩纤维突触突触的兴奋性步骤数，以及IGF-I对IGF-I对攀岩纤维的突触开发/去除对攀岩纤维的影响，然后分析通过测量兴奋性突触后电流（EPSC）的攀岩纤维的数量。在小组附近的小脑中，该小组的埃尔瓦克斯（Elvax）附近的八个裂片从出生后的第8天开始接受抗iGF到小脑皮层，从出生后的24-36天，在两个或更多的攀爬纤维中获得多个或多个攀爬纤维的多个统治的比例比出生后的24-36天占6％，这是对对照组的15％的降低。随后，当从出生后的第8天开始使用IGF-I或抗IGF的小鼠中上游纤维突触EPSC的振幅，与对照组相比，IGF-I组的EPSC振幅增加，而抗IGF组的EPSC幅度降低。以上结果表明，IGF-I在有限时期产后发育过程中提高了小脑小脑中攀爬纤维突触的传播效率，从而增加了成熟个体中残留的突触的影响。