Synthesis of Fluoroalkene Dipeptide Isosteres Using Organocopper Reagents

使用有机铜试剂合成氟代烯烃二肽等排体

基本信息

批准号：
13672210
负责人：
OTAKA Akira
金额：
$ 2.18万
依托单位：
KYOTO UNIVERSITY
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

During the course of our synthetic study of nonhydrolyzabk phosphoamino acid mimetics, we found that γ,γ-difluoro-α,β-enoates were reduced to the corresponding γ-fluoro-β,γ-enoates by organocopper reagents. This reduction was successfully applied to the synthesis of fluoroalkene dipeptide isosteres. During the term of the project, we found several finding as shown below1. Organocoppermediated reduction seems to proceed via single electron transfer mechanism2. Based on the above mechanism, reductionoxidative alkylation procedure for the synthesis of α-substituted fluoroalkene dipeptide isosteres3. SmI_2, representative one-electron reducing agent, is also applicable to the synthesis of fluoroalkene dipeptide isosteres4. In the SmI_2mediated reduction of γ,γ-difluoro-α,β-enoates, Sm(III)dienolate spicies are likely to be involved Based on formation of this plausible intermediate, kinetitic trapping of the intermediate by aldehydes or ketones were attempted. And this kinetic trapping procedure is proved to be useful for the synthesis of α-substituted fluoroalkene dipeptide isosteres

在我们对非水解磷酸氨基酸模拟物的合成研究过程中，我们发现γ,γ-二氟-α,β-烯酸酯被有机铜试剂还原成相应的γ-氟-β,γ-烯酸酯，并且这种还原被成功应用。在该项目期间，我们发现了如下所示的几个发现：有机铜介导的还原似乎是通过单电子进行的。基于上述机理，代表性的单电子还原剂α-取代的氟代烯烃二肽等排体3的还原氧化烷基化过程也适用于SmI_2介导的γ还原反应。可能涉及 γ-二氟-α,β-烯醇盐、Sm(III)二烯醇盐香料为了形成这种合理的中间体，尝试了醛或酮对中间体的动力学捕获，并且这种动力学捕获过程被证明可用于合成α-取代的氟代烯烃二肽电子等排体。

项目成果

期刊论文数量（16）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Akira Otaka et al.: "Synthesis of (Z)-Fluoroalkene Dipeptide Isosteres Utilizing Organocopper-mediated Reduction of γ, γ-Difluoro-α, β-enoates"Tetrahedron Lett.. 42. 285-287 (2001)

Akira Otaka 等人：“利用有机铜介导的 γ、γ-二氟-α、β-烯酸酯还原合成 (Z)-氟烯烃二肽等排体”Tetrahedron Lett.. 42. 285-287 (2001)

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Akira Otaka et al.: "Remodeling of gp41-C34 Peptide Leads to Highly Effective Inhibitors of the Fusion of HIV-1 with Target Cells"Angew. Chem. Int. Ed.. 41. 2937-2940 (2002)

Akira Otaka 等人：“gp41-C34 肽的重塑导致 HIV-1 与靶细胞融合的高效抑制剂”Angew。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Akira Otaka: "Synthesis of (Z)-Fluoroalkene Dipepiide Isosteres Utilizing Organocopper-mediated Reduction of γ,γ-Difluoro-α, β-enoates"Tetrahedron Lett.. 42. 285-287 (2001)

Akira Otaka：“利用有机铜介导的 γ,γ-二氟-α, β-烯酸酯还原合成 (Z)-氟烯烃二肽等排体”Tetrahedron Lett.. 42. 285-287 (2001)

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

S. Oishi, T. Kamano, A. Niida, Y. Odagaki, N. Hamaaaka, M. Yamamoto, K. Ajito, H. Tamamura, A. Otak, and N. Fujii: "Diastereoselective Synthesis of New Ψ[(E)-CH=Cme]- and Ψ[(Z)-CH=Cme]-type Alkene Dipeptide Isosteres by Organocopper Reagents and Applicati

S. Oishi、T. Kamano、A. Niida、Y. Odagaki、N. Hamaaaka、M. Yamamoto、K. Ajito、H. Tamamura、A. Otak 和 N. Fujii：“新 Ψ[(E) 的非对映选择性合成” )-CH=Cme]- 和 Ψ[(Z)-CH=Cme]-型烯烃二肽电子等排体的有机铜试剂及应用