アミロイドベータ沈着に対するグリア細胞の機能

胶质细胞对β淀粉样蛋白沉积的作用

基本信息

批准号：
02J20058
负责人：
松永渉
金额：
$ 1.41万
依托单位：
National Institute for Longevity Sciences,NCGG
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究はアルツハイマー病における、アストロサイト、ミクログリアなどの非神経細胞の関連と機能を明らかにすることを目的としている。本年度は前年に引き続き、アストロサイトの活性化阻害の実験を試みている。また、計画通りアストロサイトにおけるアミロイド前駆体タンパク(APP)の発現阻害の実験も開始した。しかし、活性化したアストロサイトではAPPの合成があると報告されているものの、免疫染色により確認を試みたが、発現は確認できていない。Immediate early geneや細胞骨格系のタンパク等では、mRNAレベルが上昇してもタンパクレベルの発現が変化しないという現象はいくつかあるため、アストロサイトのAPPもそのようなものかもしれない。また、アストロサイトでも合成される神経栄養因子である脳由来神経栄養因子(BDNF)やグリア細胞由来(GDNF)は、アルツハイマー病の治療法として注目されているため、前頭葉および海馬回における神経栄養因子含有量の老化に伴う変化を調べた。その結果、前頭葉ではBDNFは加齢によって変化しないが、GDNFの発現量は加齢よって増加し、反対に海馬回では、BDNFの発現量が加齢によって増加し、GDNFの発現量は加齢によって変化しないことがわかった。こうした差はそれぞれの部位における加齢現象の違いにも現れると考えられた。そこでアストロサイトの加齢変化を調べたところ、海馬回では極めて少数ながら、Aβ1-40抗体陽性のアストロサイトが観察された。しかし、その意義は今のところ不明である。また、アストロサイトの活性化との関連が指摘されているノルアドレナリン性神経線維の加齢変化を調べた。また、神経栄養因子、特にBDNFに対する感受性が高いとされているセロトニン性神経線維の加齢変化も調べた。

这项研究的目的是阐明非神经细胞的关系和功能，例如阿尔茨海默氏病中的星形凝视和小胶质细胞。今年，在上一年之后，我们正在尝试实验星形胶质细胞的振兴。按计划，实验已开始抑制星形胶质细胞上淀粉样蛋白前体蛋白（APP）的表达。然而，尽管据报道活化的星形胶质细胞具有APP合成，但由于免疫测定法尚未确认该表达。在即将发生的早期基因和细胞骨骼蛋白的情况下，即使mRNA水平升高，也存在几种现象，即即使mRNA水平上升，星形胶质细胞的应用也可能是这样。此外，由于大脑衍生的营养因子（BDNF）和神经胶质细胞衍生的（GDNF）也在星形胶质细胞中合成，因此引起人们的注意，作为对阿尔茨海默氏病的治疗，对阿尔茨海默氏病，额叶叶和海马肿瘤时代的神经巧妙因素。我们检查了由于内容的老化而导致的变化。结果，由于额叶的老化，BDNF不会改变，但是GDNF表达的数量根据衰老而增加，在海马时间，BDNF表达的量通过衰老而增加，而GDNF表达的量为由于老化。据认为，这些差异也出现在每个部分的衰老现象差异中。研究星形胶质细胞的老化，尽管海马时代极小，但仍观察到Aβ1-40抗体阳性的Astro部位。但是，到目前为止，其意义尚不清楚。此外，研究了与星形胶质细胞激活关系中指出的去甲肾上腺素神经纤维的衰老。还检查了5-羟色胺神经纤维的衰老，据说对神经营养因子（尤其是BDNF）高度敏感。