細胞分化に対する内分泌撹乱化学物質の作用点の解析

内分泌干扰物对细胞分化的作用点分析

基本信息

批准号：
13780440
负责人：
吉見立也
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Tokyo University of Pharmacy and Life Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

1)Dibutyl phthalate(DBP)はCCSPの発現レベルを低下させたClara cell-specific secretory protein (CCSP)の発現定量のため、定量PCRを行った結果、DBPはClara細胞分化に抑制的に働くことが示唆された。2)内分泌撹乱作用の分化制御因子への影響を検出女性ホルモンである17β estradiol(E2)が肺細胞における調節因子HNF3αの発現を促進していることが示された。DBPは、E2と同様にHNF3αの発現を促進し、これらの因子が肺細胞分化に同様な抑制効果を引き起こしていることが推定された。しかしながらNonylphenolについては逆の結果で、E2、DBPとは別の経路で内分泌撹乱作用を引き起こしている可能性がある。さらにいくつかの内分泌撹乱化学物質の細胞への長期的暴露の影響を調べたところ、内分泌撹乱化学物質(Bis-phenol A, diethylstylbestrol (DES))に関しては分化を促進しており、分化の方向性に関してはそれぞれの化学物質が別々の効果を示した。3)内分泌撹乱化学物質影響下にあるホメオボックス因子の検索発生の初期段階に関与していると考えられる調節因子群であるホメオボックス遺伝子のうち、estradiolに反応するものを検索した。Bis-phenol A, DES, dibutyl phthalateの暴露が、濃度依存的にHoxA5の発現量を抑える傾向が示された。更に、HoxA4、A7、C8、C9の各因子についても影響が観察された。まとめ)これらの結果より、内分泌撹乱化学物質の作用は分化の方向性を曖昧にして、細胞分化に悪影響を及ぼしている可能性があり、それぞれの化学物質ごとに別々の因子を標的にしていることが考えられる。

1)邻苯二甲酸二丁酯(DBP)降低CCSP的表达水平通过定量PCR对Clara细胞特异性分泌蛋白(CCSP)的表达进行定量，发现DBP抑制Clara细胞分化。 2）检测内分泌干扰对分化调节因子的影响雌性激素17β雌二醇（E2）被证明可以促进肺细胞中调节因子HNF3α的表达。 DBP 与 E2 类似，促进 HNF3α 的表达，推测这些因素对肺细胞分化产生类似的抑制作用。然而，壬基酚却得到了相反的结果，它可能通过与E2和DBP不同的途径引起内分泌干扰作用。此外，我们研究了长期暴露于几种内分泌干扰化学物质对细胞的影响，发现内分泌干扰化学物质（双酚A、乙烯雌酚（DES））促进分化，表明分化的方向是每种化学物质。物质有不同的影响3) 寻找内分泌干扰化学物质影响下的同源盒因子在同源盒基因（一组被认为参与发育早期阶段的调节因子）中，我们寻找那些对雌二醇有反应的基因。暴露于双酚 A、DES 和邻苯二甲酸二丁酯往往会以浓度依赖性方式抑制 HoxA5 的表达。此外，还观察到对 HoxA4、A7、C8 和 C9 因子的影响。摘要）这些结果表明，内分泌干扰化学物质的作用可能会掩盖分化方向并对细胞分化产生负面影响，并且每种化学物质可能针对不同的因素。