Advanced glycation end-productと糖尿病網膜症の関係

晚期糖基化终末产物与糖尿病视网膜病变的关系

• 批准号: 13771056
• 负责人: 高島 保之
• 金额: $ 0.32万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13771056/
• 关键词: 糖尿病網膜症; 糖尿病黄斑浮腫; advanced glycation end products; Vascular Endothelial Growth Factor; Monocyte Chemoattratant protein-1; 後期糖化反応生成物; Advanced glycation end-product; 非酵素的糖化反応

糖尿病網膜症の発症には様々な成因の関与が示されているが、我々は高血糖状態で体内に蓄積される後期糖化反応生成物advanced glycation end products(以下AGE)が重要な成因の一つと考えている。生体内には様々なAGEの存在が明らかにされているが、最近我々はglyceraldehyde由来のAGEがin vitroにおいて強い血管新生活性を有することを見い出した。そこでわれわれは糖尿病網膜症患者と非糖尿病網膜症患者の硝子体中のglyceraldehyde由来のAGE濃度の比較検討を行った。また合わせて、現在最も糖尿病網膜症の進展に関与すると考えられているVascular Endothelial Growth Factor(VEGF)や単球/マクロファージの走化性を亢進させ血管閉塞を促進させるケモカインであるMonocyte Chemoattractant Protein-1(MCP-1)の測定も行った。方法は増殖糖尿病網膜症18例、糖尿病黄斑浮腫6例、コントロールとして黄斑円孔9例の硝子体をELISA法を用いてそれぞれの濃度を測定した。結果は、糖尿病網膜症群と非糖尿病群ではAGE(p<0.01),VEGF(p<0.01),MCP-1(p<0.01),ともに有意な差を認めた。さらに増殖網膜症と増殖性変化を伴わない糖尿病黄斑浮腫の間にも有意な差を認めた。我々はin vitroにおいてglyceraldehyde由来のAGEが微小血管内皮細胞のVEGFやMCP-1の遺伝子発現を亢進させることを明らかにしている。従って、糖尿病によって蓄積されるAGEは糖尿病の進展に伴い硝子体内でも増加がみられ、VEGFやMCP-1の局所の産生を促進させることによって網膜症の進展増悪をもたらすことが考えられた。

尽管各种原因与糖尿病性视网膜病的发展有关，但我们认为先进的糖基化终产物（年龄）是重要原因之一。尽管已经在体内揭示了各种年龄的存在，但我们最近发现，源自甘油醛的年龄在体外具有很强的血管生成活性。因此，我们比较并检查了糖尿病性视网膜病和非糖尿病性视网膜病患者的玻璃体中从甘油醛中得出的年龄浓度。此外，我们还测量了血管内皮生长因子（VEGF），目前被认为是糖尿病性视网膜病的发展最多的血管内皮生长因子，以及单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1），一种趋化因子，一种增强单核细胞/巨噬细胞趋化性并促进血管闭塞的趋化因子。该方法是使用ELISA方法分别测量了18例增殖性糖尿病性视网膜病例，6例糖尿病黄斑水肿和9例黄斑孔的玻璃体体。结果表明，糖尿病性视网膜病组和非糖尿病组之间的年龄（p <0.01），VEGF（P <0.01）和MCP-1（P <0.01）之间存在显着差异。此外，观察到增殖性视网膜病和糖尿病黄斑水肿之间没有增生性变化的显着差异。我们已经表明，在体外，源自甘油醛的年龄增强了微血管内皮细胞中VEGF和MCP-1的基因表达。因此，糖尿病积累的年龄也随着糖尿病的发展而增加，并且人们认为，通过促进VEGF和MCP-1的局部产生，它会导致视网膜病的逐步和加剧。