Study of the molecular targeting therapy for rheumatoid arthritis.

类风湿性关节炎的分子靶向治疗研究。

基本信息

批准号：
13307044
负责人：
ODA Hiromi
金额：
$ 27.96万
依托单位：
Saitama medical school (2004)The University of Tokyo (2001-2003)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13307044/
关键词：
Osteoclast Apoptosis Bim Ubiquitination 滑膜細胞 ALK3 軟骨細胞 RANKL インターフェロン転写因子 NFATc1 骨破壊 C-Fos

项目摘要

Osteoclasts are cells of monocyte/macrophage origin that degrade the bone matrix. They are among the key players in the control of bone metabolism in health and disease. Receptor activator of NF-kappaB ligand (RANKL), a tumor necrosis factor (TNF) family cytokine, induces the differentiation of osteoclasts in the presence of macrophage-colony stimulating factor. RANKL activates TRAF6, c-Fos, and calcium signaling pathways, all of which are indispensable for the induction and activation of nuclear factor of activated T cells (NFAT) c1, the master transcription factor for osteoclastogenesis. The autoamplification of NFATc1 gene results in the efficient induction of osteoclast-specific genes. An AP-1 transcription factor complex containing c-Fos plays a crucial role in these processes, although results in conditional knockout mice show that Jun family members have a redundant role. The immunoreceptor tyrosine-based activation motif (ITAM) is an important signaling component for a number o … More f receptors in the immune system including T-cell, B-cell, NK-cell, and Fc receptors, but its contribution to the skeletal system remains unclarified. In search for the calcium-mobilizing mechanism during osteoclastogenesis we determined that multiple immunoglobulin-like receptors associated with ITAM-harboring adaptors, Fc receptor common gamma chain (FcRgamma), and DNAX-activating protein (DAP) 12, are essential for osteoclastogenesis. In osteoclast precursor cells FcRgamma-associated receptors include osteoclast-associated receptor and paired immunoglobulin-like receptor A, while triggering receptor expressed in myeloid cells 2 and signal-regulatory protein betal preferentially associate with DAP12. In cooperation with RANKL these receptors activate phospholipase Cgamma and calcium signaling essential for the induction of NFATc1 through ITAM phosphorylation. Thus we have established the importance of the ITAM-mediated costimulatory signals in RANKL-induced osteoclast differentiation, which is analogous to the role of costimulatory signals in the immune system. Here we summarize recent advances in the study of signaling mechanism of osteoclast differentiation in the context of osteoimmunology. Less

破骨细胞是降解骨基质的单核细胞/巨噬细胞来源的细胞。他们是控制健康和疾病中骨骼代谢的主要参与者。 NF-kappab配体（RANKL）的受体激活剂，一种肿瘤坏死因子（TNF）家族细胞因子，在存在巨噬细胞刺激因子的情况下诱导破骨细胞的分化。 RANKL激活TRAF6，C-FOS和钙信号传导途径，所有这些都是必不可少的，对于激活T细胞的核因子（NFAT）C1的诱导和激活，这是骨质质发生的主要转录因子。 NFATC1基因的自身再学可有效诱导破骨细胞特异性基因。含有C-FOS的AP-1转录因子复合物在这些过程中起着至关重要的作用，尽管有条件的敲除小鼠的结果表明JUN家族成员具有冗余作用。基于免疫感受器酪氨酸的活化基序（ITAM）是数量O的重要信号传导成分，包括T细胞，B细胞，B细胞，NK-Cell和FC受体，但其对骨骼系统的贡献仍然没有覆盖。在搜索破骨细胞生成过程中的钙润滑机制时，我们确定了与Itam-Harboring适配器相关的多种免疫球蛋白样受体，FC受体普通伽马链（FCRGAMMA）和DNAX激活蛋白（DAP）12，对于骨塑料生成是必不可少的。在整骨前体细胞中，fCRGAMMA相关受体包括骨层相关的受体和成对的免疫球蛋白样受体A，而在髓样细胞2中表达的受体和信号调节蛋白表达的受体优先与DAP12相关。与RANKL合作，这些受体激活磷脂酶Cgamma和钙信号传导对于通过ITAM磷酸化诱导NFATC1所必需的钙信号传导。我们已经确定了ITAM介导的共刺激信号在RANKL诱导的破骨细胞分化中的重要性，这类似于造影信号在免疫系统中的作用。在这里，我们总结了在骨免疫学的背景下研究破骨细胞分化的信号传导机制的最新进展。较少的

项目成果

期刊论文数量（23）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Takayanagi, H., Kim, S., Taniguchi, T: "Signaling crosstalk between RANKL and interferons in osteoclast differentiation"Arthritis Research. 4. S227-232 (2002)

Takayanagi, H.、Kim, S.、Taniguchi, T：“破骨细胞分化中 RANKL 和干扰素之间的信号串扰”关节炎研究。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Takayanagi, H., Kim, S., Matsuo, K.他4名: "RANKL maintains bone homeostasis through c-Fos-dependent induction of IFN-β"Nature. 416. 744-749 (2002)

Takayanagi, H.、Kim, S.、Matsuo, K. 和其他 4 人：“RANKL 通过 c-Fos 依赖性诱导 IFN-β 维持骨稳态”Nature 416. 744-749 (2002)。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

高柳広: "高柳広"リウマチ科. 25(5). 461-467 (2001)

高柳宏：“高柳宏”风湿病学 25(5) 461-467 (2001)。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Monokine induced by interferon-gamma is induced by receptor activator of nuclear factor κB ligand and involved in osteoclast adhesion and migration.

干扰素-γ诱导的单因子由核因子κB配体的受体激活剂诱导，参与破骨细胞的粘附和迁移。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Blood Dec 7(Epub ahead of print)
影响因子：
0
作者：
Kwak HB;Lee SW;Jin HM;Ha H;Lee SH;Takeshita S;Tanaka S;Kim HM;Kim HH;Lee ZH.
通讯作者：
Lee ZH.

Signal transduction pathways regulating osteoclast differentiation and function