ゲノム情報解析によるエイズ病態制御因子の解明

通过基因组信息分析阐明控制艾滋病病理的因素

• 批准号: 13226072
• 负责人: 塩田 達雄
• 金额: --
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13226072/
• 关键词: HIV-1; ケモカイン; ケモカインレセプター; サイトカイン; 遺伝的多型; 病態進行

HIV感染症の病態進行は感染者ごとに大きく異なる。本研究は、病態進行の違いを決定する宿主側の因子を明らかにすることを目的とする。平成13年度は以下の成果を得た。(A)IL4はHIV-1のコレセプターCCR5の発現を低下させる。IL4プロモーター内-589位のCからTへの多型はIL4プロモーター活性を上昇させることが報告されている。このIL4-589TのAIDS病態進行に及ぼす影響を検討する目的で、フランスSEROCO Cohortの感染時期の特定できるHIV-1感染者427名のIL4プロモーター領域を解析した。その結果、(a)フランスにおけるIL4-589Tの頻度は15%ほどで日本人より少ないこと、(b)IL4-589Tを持つHIV-1感染者ではAIDS発症が遅延すること、が明らかになった。(B)CCR5 893(-)はアジア人種特異的に見い出されるCCR5のコーディング領域内の多型で、フレームシフトによりC末端細胞質内領域の51アミノ酸の全てを欠く。CCR5 893(-)のHIV-1感染に及ぼす影響を検討する目的で、CCR5ならびにCCR5 893(-)を発現するセンダイウイルスを作製した。その結果、(a)CCR5 893(-)はERから先への細胞表面への輸送が効率良く進行せずに野生型CCR5の発現も阻害すること、(b)CCR5 893(-)を一本の染色体に持つドナーのCD4陽性細胞上のCCR5の発現は他のドナーと比較して著しく低下しており、R5型HIV-1の増殖も低下すること、が明らかになった。

艾滋病毒感染的进展因人而异。这项研究旨在阐明确定病理进展差异的宿主因素。在2001年，实现了以下结果：（a）IL4降低了HIV-1共受体CCR5的表达。据报道，在IL4启动子内589处的C-T多态性增加了IL4启动子活性。为了研究IL4-589T对AIDS病理发展的影响，我们分析了427 HIV-1感染法国Seroco队列的IL4启动子区域。结果表明，（a）法国IL4-589T的频率约为15％，这不如日本人普遍，并且（b）艾滋病的发作被延迟在患有IL4-589T的HIV-1感染者中。 （b）CCR5 893（ - ）是CCR5编码区域内的多态性，专门针对亚洲种族发现，并且缺少C末端胞质内的所有51个氨基酸。为了研究CCR5 893（ - ）对HIV-1感染的影响，产生了表达CCR5和CCR5 893（ - ）的仙台病毒。结果表明，（a）CCR5 893（ - ）不会有效地从ER到细胞表面进行有效进展，并抑制野生型CCR5的表达，以及（b）CCR5在携带CCR5 893（ - ）染色体的供体的CD4阳性细胞上的CCR5表达在一个染色体上的供体的表达显着降低了其他IS供体的供体，以及供体供体的供体和R5-1的propterforseps and r5-- r5-- r5-tone。

项目成果

Yoshihiko Hoshino, Koh Nakata, Satomi Hoshino, Yoshihiro Honda, Doris Tse, Tatsuo Shioda, William N.Rom, Michael Weiden: "Maximal HIV-1 replication in alveolar macrophages during tuberculosis requires both lymphocyte contact and cytokines"J. Exp. Med. 195

Yoshihiko Hoshino、Koh Nakata、Satomi Hoshino、Yoshihiro Honda、Doris Tse、Tatsuo Shioda、William N.Rom、Michael Weiden：“结核病期间肺泡巨噬细胞中 HIV-1 的最大复制需要淋巴细胞接触和细胞因子”J.

Jun-ichi Sakuragi, Tatsuo Shioda, Antonito Panganiban: "Duplication of the Primary Encapsidation and Dimer Linkage Region of HIV-1 RNA Results in the Appearance of Monomeric RNA in Virus Particles"J. Virol.. 75. 2557-2565 (2001)

Jun-ichi Sakuragi、Tatsuo Shioda、Antonito Panganiban：“HIV-1 RNA 初级衣壳化和二聚体连接区域的重复导致病毒颗粒中单体 RNA 的出现”J.

Xiaomi Xin, Koichiro Nakamura, Huanling Liu, Emi E.Nakayama, Mieko Goto, Yoshiyuki Nagai, Yoshihiro Kitamura, Tatsuo Shioda, Aikichi Iwamoto: "Novel polymorphisms in human macrophage inflammatry protein -1 alpha (MTP-1) gene"Genes and Immunity. 2. 156-158

小米鑫，Koichiro Nakamura，Huanling Liu，Emi E.Nakayama，Mieko Goto，Yoshiyuki Nagai，Yoshihiro Kitamura，Tatsuo Shioda，Aikichi Iwamoto：“人类巨噬细胞炎症蛋白-1α（MTP-1）基因中的新多态性”基因与免疫

Emi E.Nakoyama, Laurence Meyer, Aikichi Iwamoto, Anne Persoz, Yoshiyuki Nagai, Christine Rouzioux, Jean-Francois Delfraissy, SEROCO Study Group, Patrice Debre, Dorian McIlroy, Ioannis Theodorou, Tatsuo Shioda: "Protective effect of IL4 -589T polymorphism

Emi E.Nakoyama、Laurence Meyer、Aikichi Iwamoto、Anne Persoz、Yoshiyuki Nagai、Christine Rouzioux、Jean-Francois Delfraissy、SEROCO 研究组、Patrice Debre、Dorian McIlroy、Ioannis Theodorou、Tatsuo Shioda：“IL4 -589T 多态性的保护作用

Tatsuo Shioda, Emi E.Nakayama, Yuetsu Tanaka, Xiaomi Xin, Huanliang Liu, Ai Kawana-Tachikawa, Atsushi Kato, Yuko Sakai, Yoshiyuki Nagai, Aikichi Iwamoto: "Naturally occurring deletional mutation in the C-terminal cytoplasmic tail of CCR5 affects surface t

Tatsuo Shioda、Emi E.Nakayama、Yuetsu Tanaka、Xiaomi Xin、Huanliang Liu、Ai Kawana-Tachikawa、Atsushi Kato、Yuko Sakai、Yoshiyuki Nagai、Aikichi Iwamoto：“CCR5 C 端胞质尾部自然发生的缺失突变影响表面