チェルノブイリ周辺小児甲状腺がんの分子疫学調査

切尔诺贝利周边地区儿童甲状腺癌的分子流行病学调查

基本信息

批准号：
13220015
负责人：
柴田義貞
金额：
$ 2.94万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

ベラルーシ共和国における甲状腺画像診断支援は、従来の衛星交信を用いた遠隔診断の成果を踏まえ、インターネットを活用したWHO-SMHFプロジェクトに進展した(http://www.who.int/pec/Radiation/healthtelepres.htm)。また、ゴメリ州において事故前後3年以内に生まれた小児約2万2千人の検診を行い、事故後多発した小児甲状腺がんが事故で放出された短寿命の放射性ヨードによることをはじめて明らかにした。分子生物学的研究については、EC, WHOなどと協力して、チェルノブイリ周辺の基幹センター(ミンスク、オブニンスク、キエフ)における甲状腺がん組織バンクの設立・運用に貢献し、現地からの研修生に対して組織からのDNA, RNAの同時抽出などを指導した。Chernobyl Thyroid Tissue Bank(http://www.wrl.cam.ac.uk/nisctb)には300例を超す遺伝子バンクが確立されており、新しい病理診断基準の作成と国際基準の合意に向けて作業中である。甲状腺がん細胞で増加している遺伝子異常の検索から、既にミトコンドリア遺伝子の不安定性を証明し、さらに新しいタイプのret/PTC遺伝子を同定し、現在その解析を進めている。放射線照射による甲状腺細胞の特異的変化の研究については、Select-PCR法による新規遺伝子hSNKのクローニングに成功し、その遺伝子解析を終了し、現在、特異的なhSNK抗体の作成とその蛋白機能の解析を進めている。チェルノブイリ周辺における小児甲状腺がんに関しては、細胞周期調節因子であるp53と細胞内情報伝達経路c-JUN活性の相互作用の検討を進め、放射線によるp53依存性の甲状腺内c-JUN活性の増加と細胞死からの逸脱反応の関与をはじめて証明した。さらに、放射線によるc-JUN活性化の機序が、細胞膜からのリン脂質分解経路とそれによる特異なPKCサブタイプδによる選択的な活性化が惹起される事を明らかにした。これらの事実から甲状腺細胞は放射線照射により細胞死から免れやすい特性を有することが考えられ、遺伝子損傷を継代した遺伝子不安定な細胞の存在が、発がん初期反応に深く関与し、同時にその影響は幼弱細胞ほど大きいことが示唆された。

白俄罗斯共和国的甲状腺成像支持已经考虑了使用卫星通信（http://www.who.int/pec/radiation/radiation/healthtelepres.htm）的常规远程诊断结果，已使用互联网发展到WHO-SMHF项目。此外，该诊所在事故发生后三年内在戈马利州进行了大约22,000名儿童筛查，这首先揭示了事故发生后常见的小儿甲状腺癌是由放射性碘引起的，这是在事故中释放的。关于分子生物学研究，他与EC合作，他和其他人在切尔诺贝利（Minsk，Obninsk，Kiev）周围的核心中心的建立和运作中为甲状腺癌组织库的建立和运作做出了贡献，并指示当地受训者同时从组织中提取DNA和RNA。 Chernobyl甲状腺组织库（http://www.wrl.cam.ac.uk/nisctb）建立了300多个基因库，并正在努力制定新的病理诊断标准并同意国际标准。我们已经通过寻找增加甲状腺癌细胞的基因异常来证明了线粒体基因的不稳定性，并且还鉴定了一种新型的RET/PTC基因，并且目前正在进行分析。关于由于辐射引起的甲状腺细胞特异性变化的研究，我们通过Select-PCR方法成功克隆了新型基因HSNK，并完成了其基因的遗传分析，目前正在创建特定的HSNK抗体并分析其蛋白质功能。关于切尔诺贝利周围的小儿甲状腺癌，我们研究了细胞周期调节剂p53与细胞内信号传导途径C-JUN活性之间的相互作用，并首次证明了p53依赖性依赖性抑制性脊髓脑部C-JUN活性的活性，这是由于辐射引起的辐射响应和死亡偏离偏离响应的参与。此外，揭示了放射性C-JUN激活的机理导致从细胞膜中磷脂降解途径，并通过独特的PKC亚型δ进行选择性激活。这些事实表明，甲状腺细胞具有更可能通过辐射逃避细胞死亡的特性，并且已经与基因损伤转移的基因不稳定细胞在早期致癌反应中深深地涉及，同时，这些细胞的效果更大。