消化器癌における遺伝子多型を用いた癌疾患感受性の解析と臨床応用

消化道肿瘤基因多态性分析癌症疾病易感性及临床应用

基本信息

批准号：
13220012
负责人：
渋田健二
金额：
$ 3.9万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13220012/
关键词：
遺伝子多型消化器癌食道癌疾患感受性 N-アセチル転移酵素 NAT2

项目摘要

【背景と目的】N-アセチル化多型は、環境中のアリルアミンを代謝解毒するN-アセチル転移酵素の多型性に起因する代表的な遺伝学的形質であり様々な疾患感受性との関連性が知られているが、これまで食道癌に対する疾患感受性解析は進んでいない。【方法と結果】食道癌患者74名の切除標本からゲノムDNAを採取し、PCR-RFLP法によりN-アセチル転移酵素(NAT2)遺伝子の遺伝子型を決定して表現型を推定した。癌患者群における表現型分布を、234名の日本人健常者群での分布と比較検討するとともに、臨床病理学的特徴との関係を解析した。(1)食道癌患者の表現型分布は、対照群の分布と比べて遅延型の頻度が有意に高く(患者群18.9%:対照群9.6%、P=0.046)、迅速型に対する遅延型の相対危険度は2.6(P=0.023)であった。(2)リンパ節転移陽性患者の表現型分布は、陰性群での分布と比べて迅速型の頻度が有意に高く(陽性群52.0%:陰性群11.1%、P=0.04)、リンパ管侵襲陽性患者の表現型分布においても、迅速型の頻度が有意に高値を示した(陽性群51.9%:陰性群14.3%、P=0.03)。また迅速型患者の病期や予後も不良である傾向が認められた。(3)食道癌患者群の中で高喫煙者群(Brnkman Index [BI]:800≦)の表現型分布は、低喫煙者群(BI:800>)での分布と比べ迅速型の頻度が高い傾向が認められた。【考察】N-アセチル化多型は食道癌に対する個人の疾患感受性に重要な役割を果たしており、遅延型は発癌に対して、迅速型は生物学的悪生度に対して遺伝的危険因子の一つであることが示唆された。今後、標的遺伝子の枠を拡大し、癌へのかかりやすさを様々な遺伝子多型の観点から予測できるようになれば、将来発癌に対する予防策を講じる一助となることが期待される。

背景和客观：N-乙酰化多态性是由N-乙酰基转移酶的多态性引起的典型遗传特征，N-乙酰转移酶的多态性会代谢环境中排毒丙酰胺，并且已知与各种疾病易感性有关，但是对食管癌的疾病易感性分析尚未发展。 [方法和结果]从74例食管癌患者的切除标本中收集基因组DNA，并通过PCR-RFLP方法确定表型，以确定N-乙酰基转移酶（NAT2）基因的基因型。将癌症患者组中的表型分布与234位健康日本人的表型分布进行了比较，并分析了与临床病理学特征的关系。（1）食管癌患者的表型分布显着高于对照组的表型分布（占患者组的18.9％：对照组的9.6％，p = 0.046），快速延迟类型的相对风险为2.6（p = 0.023）。（2）阳性淋巴结转移患者的表型分布明显高于阴性组（正组52.0％：阴性组11.1％，p = 0.04），淋巴阳性浸润患者的频率明显更高（阳性组51.9％：阴性组14.3％，p = 0.03）。此外，快速患者的阶段和预后有较差的趋势。（3）在食管癌患者组中，高吸烟组的表型分布（Brnkman指数[BI]：800≦）往往比低吸烟组（BI：800>）的表型分布更频繁。 [讨论] N-乙酰化多态性在个体对食管癌的敏感性中起着重要作用，这表明延迟类型是癌症的遗传风险因素之一，而快速类型是生物功能障碍的遗传风险因素之一。将来，如果靶基因扩大，并且可以从各种遗传多态性的角度来预测癌症的可能性，则希望这将有助于我们将来采取预防措施针对癌症。