乳癌における遺伝子多型を用いた癌疾患感受性の解析と臨床応用-DNAマイクロアレイ法を用いて-

利用乳腺癌基因多态性分析癌症疾病易感性及临床应用-利用DNA微阵列方法-

基本信息

批准号：
12218227
负责人：
渋田健二
金额：
$ 1.73万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12218227/
关键词：
乳癌遺伝子多型 catechol O-methyltransferase estrogen receptor 癌疾患感受性 PCR-RFLP

项目摘要

乳癌の発癌や増殖進展に多大に関与しているEstrogen関連遺伝子(estrogen receptorならびにその分解代謝酵素であるCOMT遺伝子など)に注目し、日本人乳癌患者を対象に、当該遺伝子の日本人における多型部位を大規模に検索し、当該対立遺伝子が乳癌に対する個人の疾患感受性規定因子になりえるかを検討した。これまで乳癌患者201人と健常日本人175人から抽出したゲノムDNAを対象に、COMT遺伝子に対してPCR-RFLP法を用いて2本の対立遺伝子(W型遺伝子とV型遺伝子)を分離し各人の遺伝子型をWW型、WV型及びVV型に分類して、健常者と癌患者の遺伝子型の分布を比較検討した。その結果、WW、WV、VVの割合は健常者で53%、40%、7%であったのに対して、乳癌患者では42%、45%、13%であり、乳癌患者群と健常者群ではCOMT遺伝子の遺伝子型分布が有意に異なっており(P=0.04)、V型遺伝子を有する人はW型遺伝子を持つ人に比べて約1.5倍乳癌にかかりやすいことが示された。また乳癌患者群での遺伝子型分布は、閉経前発症群と閉経後発症群で有意な違いは認められず、癌の臨床病理学的因子との間にも有意な関係は認められなかった。以上より、COMT遺伝子多型は乳癌の生物学的悪性度を反映するものではなかったが、日本人の乳癌疾患感受性(癌へのかかりやすさ)を予測するのに、有用な遺伝的危険因子になりうる可能性が示された。今後、標的遺伝子の枠を拡大し、癌へのかかりやすさを様々な遺伝子多型の観点から予測できるようになれば、将来発癌に対する予防策を講じる一助となることが期待される。乳癌について国内外ともに遺伝子多型に基づいた疾患感受性の検索はほとんど行われておらず、多型分布は人種差が存在するため本邦での大規模な検索が急務である。今回の乳癌に対する解析を踏まえ、多型性を示す様々な癌関連遺伝子を載せたDNA microchipを準備中である。

我们专注于与雌激素相关的基因（例如雌激素受体和COMT基因，这是一种降解和代谢酶，它们高度参与了乳腺癌的发展和生长进展，并进行了大规模的搜索，并在日本人中对日本人的多态人的多态性疾病进行了大规模搜索，并检查了乳腺癌的癌症。我们比较了从201个乳腺癌患者和175位健康日本人提取的基因组DNA的分布，并使用PCR-RFLP方法将两个等位基因（W-Type基因和V型基因）与COMT基因分开，并将每个人的基因型分类为WW-type，WV-Type，WV-Type和VV-type和VV-type和VV-type的分布和癌症的分布和癌症。结果表明，健康个体的WW，WV和VV的比例为53％，40％和7％，而患有乳腺癌的人的比例为42％，45％和13％，COMT基因的基因型分布在乳腺癌患者和健康的个体中的基因型分布显着差异（P = 0.04），表明患有V Gene的患者患有V Gene的患者的患者的可能性比1.5次癌症的患者大约是1.5次癌症。此外，绝经前和绝经后组之间乳腺癌患者的基因型分布没有显着差异，并且在癌症的临床病理学因素之间没有发现显着关系。从上述情况下，COMT基因多态性并未反映乳腺癌的生物恶性肿瘤，但它们表明它们可能是预测日本人中乳腺癌疾病易感性（对癌症的易感性）的有用遗传危险因素。将来，如果靶基因扩大，并且可以从各种遗传多态性的角度来预测癌症的可能性，则希望这将有助于我们将来采取预防措施针对癌症。基于日本和国外的遗传多态性，几乎没有发现疾病的易感性，因此迫切需要日本的大规模搜索，因为多态性的分布存在种族差异。基于当前对乳腺癌的分析，我们目前正在准备一个DNA微芯片，其中包含表现出多态性的各种与癌症相关的基因。