放射線照射ヒト癌細胞における非アポトーシス性老化様増殖停止機構の解明

阐明受辐射人类癌细胞的非凋亡类衰老生长停滞机制

• 批准号: 13218104
• 负责人: 鈴木 啓司
• 金额: $ 1.86万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13218104/
• 关键词: p53; 放射線; 細胞老化; 細胞増殖; p53; 放射線; 細胞老化; 細胞増殖

今年度は以下の知見を新たに得た。1.野生型p53遺伝子を有する正常ヒト細胞において、老化関連マーカーであるSA-β-galの誘導がp21^<WAF1/CIP1>の誘導だけではなく、p27あるいはp16の発現をともなうことを明らかにした。特にこれらサイクリン依存性キナーゼ阻害剤が発現する段階ではp21^<WAF1/CIP1>の発現レベルが逆に減少することから、p53機能に非依存的な老化様増殖停止誘導機構が存在する可能性を示した。2.野生型p53遺伝子を欠失したヒト各種癌細胞を用いて、放射線照射後のSA-β-galの発現を検討したところ、低頻度ながら発現が見られることを見いだした。これら癌細胞では、p53依存的な細胞周期停止は誘導されないことから、DNA損傷を持ったままDNA合成を行い、細胞分裂の際にmitoticcatastropheを起こして老化様の増殖停止を誘導したと考えられる。3.p53機能に異常のある癌細胞ではp53機能に依存したp21^<WAF1/CIP1>の発現誘導はみられないが、老化様増殖停止に先立ちp16の発現レベルの増加が観察された。したがって、p53機能依存的な老化様増殖停止の場合と同様に、p16の発現レベルを上昇させる遺伝子発現亢進メカニズムが放射線照射によって誘導されたと考えることができる。

今年，我们获得了以下新发现：1。我们已经透露，SA-β-Gal的诱导是一种与衰老相关的标记物的诱导，不仅诱导了p21^<WAF1/CIP1>，而且还显示了带有野生型P53基因的正常人类细胞，还表明P27或P16表达的诱导。特别地，在这些依赖细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂的阶段降低了p21^<WAF1/CIP1>的表达水平，这表明存在诱导衰老样生长停滞的机制，这与p53功能无关。 2。当使用从野生型p53基因中删除的各种人类癌细胞检查辐射后的SA-β-GAL表达时，发现在低频下观察到表达。由于在这些癌细胞中未诱导p53依赖性细胞周期停滞，因此人们认为DNA合成是在仍在携带DNA损伤的同时进行的，从而在细胞分裂期间导致有丝分裂性发生术，从而导致衰老样生长停滞。 3。尽管在具有异常p53功能的癌细胞中未观察到p53功能依赖性的表达诱导，但在衰老样生长停滞之前观察到p16的表达水平升高。因此，可以假定一种基因表达升级的机制，该机制通过辐射诱导了p16的表达水平，类似于p53功能依赖性衰老样生长停滞。