細胞運動およびがん化におけるRho-mDia-Src系の機能と作用機構の解明

阐明Rho-mDia-Src系统在细胞运动和癌变中的功能和作用机制

• 批准号: 13216094
• 负责人: 富永 知子
• 金额: $ 2.43万
• 依托单位: Foundation for Advancement of International Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13216094/
• 关键词: Rho; mDia; がん化; 浸潤・転移; 細胞接着; Rhoキナーゼ; Src

低分子量G蛋白質Rhoファミリーは、細胞接着の時・空間的制御を介してがん細胞の浸潤、転移に関与していると考えられる。Rhoの標的蛋白質であるRhoキナーゼとmDiaは協調してアクチン細胞骨格の構築を調節するが、研究代表者はRhoおよびRhoキナーゼがインテグリンの活性化を介して細胞接着を制御することを明らかにするとともに、一昨年、新たにRho-mDia-Srcキナーゼ系を見出し、この経路が細胞質分裂の制御、転写因子の活性に必須であることを報告した。そこで、この経路がRhoの下流で、細胞接着・運動の時・空間的制御に関与するとともに、細胞のがん化にも関与している可能性を考えている。本年度はまず、新たに見いだしたmDia結合蛋白質のDIP(Diaphanous Interacting Protein)についてその細胞内機能を検討した。DIPはmDiaのみならずGrb2とも結合すること、また、Srcとも細胞接着斑において共存して互いに活性化しあうことを見いだしている。さらに、DIPがmDiaによるstress fiber formation(SFF)に必要で、急速なSFFがmDia-DIP経路によりRhoキナーゼと協調して起こるものと推測される。現在はmDia-DIP-Grb2からRasの下流への情報伝達を細胞のがん化能等を指標に検討するとともに、細胞運動機構の解明を目指し、mDia-Src系とDIPとの関連性を細胞の浸潤能等を指標に検討している。今後、これらの結果より、細胞接着、細胞運動の機能をより明確にし、細胞のがん化、がん細胞の浸潤転移の機構を明らかにすることを目指している。

低分子量 G 蛋白的 Rho 家族被认为通过细胞粘附的时间和空间控制参与癌细胞的侵袭和转移。 Rho靶蛋白Rho激酶和mDia协同调节肌动蛋白细胞骨架的组装，主要研究者揭示Rho和Rho激酶通过整合素激活控制细胞粘附。此外，两年前我们新发现了Rho-mDia-Src。激酶系统并报道该途径对于胞质分裂的控制和转录因子的激活至关重要。因此，我们正在考虑该通路可能位于Rho下游，参与细胞粘附和运动的时间和空间控制，以及细胞癌变。今年，我们首先研究了新发现的mDia结合蛋白DIP（透明相互作用蛋白）的细胞内功能。我们发现DIP不仅与mDia结合，还与Grb2结合，并且DIP与Src在细胞粘附焦点处共存并相互激活。此外，推测 mDia 的应力纤维形成（SFF）需要 DIP，并且快速 SFF 通过 mDia-DIP 途径与 Rho 激酶配合发生。目前，我们正在以细胞的癌变潜力为指标，研究从mDia-DIP-Grb2到Ras下游的信息传递，并研究mDia-Src系统与DIP之间的关系，以阐明细胞运动我们正在考虑使用渗透能力作为指标。未来，我们的目标是利用这些结果进一步阐明细胞粘附和细胞运动的功能，阐明细胞癌变和癌细胞侵袭和转移的机制。