SMXAリコンビナント近交系マウスを用いたアレルギー遺伝子の同定と解析

SMXA重组近交小鼠过敏基因的鉴定与分析

基本信息

批准号：
13204036
负责人：
長谷川好規
金额：
$ 3.2万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13204036/
关键词：
SMXA系マウス気管支喘息疾患感受性遺伝子座

项目摘要

気管支喘息は多因子疾患と考えられている。しかし気管支喘息の遺伝要因のゲノム的解析は困難であり、決め手となる遺伝子が同定されていないのが現状である。喘息遺伝子の検索において環境因子は重要であり、同一環境の条件下で遺伝要因のゲノム解析が純粋にできる動物モデルはヒトでは解決されえないさまざまな問題がクリアでき非常に有効な手段である。我々はリコンビナント近交(RI)系マウスを用いて気管支喘息の遺伝要因をゲノム的に解析してきた。SMXA-R1系マウスは、SM/J系とA/J系マウスの両系間F2から交配を繰り返した23系統からなるRI系であり・多因子疾患モデルを解析する実験系としては理想的なものと思われる。気管支喘息は疾患自体が均一ではなく多様な病態の集合と考えられるため、発症に関与している機序を即時型喘息反応(1.抗原特異的IgE値)、遅延型喘息反応(2.好酸球の気道への集積)、また気道過敏性などのように各病態に分けて解析をすすめている。実際にはマウスに卵白アルブミン(OVA)を感作し、その後にOVAを3日間吸入暴露した。OVA特異的なIgE抗体を測定し、気道過敏性の測定後に気管支肺胞洗浄し細胞分画を調べ好酸球の気道への集積度合いを測定した。以上の方法にてSMXA RI系マウスの23系統のうち17系統105匹に関して解析した。約500遺伝子座のSDP情報を系統ごとにすべてMAPMANAGERに入力し、さらに各系統の表現型も即時型、遅延型反応ごとに入力し各々の表現型についてQTL解析を行い原因遺伝子座を検討した。即時型に関して第4染色体上の有意なQTLを示す原因遺伝子座を同定したが、遅発型に関しては有意なQTLを示す原因遺伝子座は認められなかった。即時型および遅発型は異なる遺伝子座により制御されていると考えられた。

支气管哮喘被认为是一种多因素疾病。然而，对支气管哮喘的遗传因素进行基因组分析很困难，并且尚未确定决定基因。环境因素对于寻找哮喘基因非常重要，而能够在相同环境条件下对遗传因素进行纯基因组分析的动物模型是解决人类无法解决的各种问题的极为有效的手段。我们使用重组近交 (RI) 小鼠对支气管哮喘的遗传因素进行了基因组分析。 SMXA-R1小鼠品系是由23个品系组成的RI品系，由SM/J和A/J小鼠之间的F2反复杂交而成，看起来非常适合作为分析多因素疾病模型的实验系统。支气管哮喘被认为是多种病理状况的集合，而不是同质的疾病，因此其发病机制可分为立即性哮喘反应（1.抗原特异性IgE水平）和迟发性哮喘反应（2.有利条件））我们正在对每种疾病状态进行分析，例如气道中的酸球积聚和气道高反应性。事实上，小鼠对卵清蛋白（OVA）敏感，然后通过吸入OVA 3天。测量OVA特异性IgE抗体，测量气道高反应性后，进行支气管肺泡灌洗并检查细胞分数以确定气道中嗜酸性粒细胞积聚的程度。使用上述方法，对23个品系的SMXA RI小鼠中的17个品系的105只小鼠进行了分析。将每个菌株的约500个基因位点的所有SDP信息输入MAPMANAGER，并且还输入每个菌株的表型以进行立即反应和延迟反应，并对每个表型进行QTL分析以检查致病位点。我们鉴定了一个在 4 号染色体上显示立即型显着 QTL 的致病位点，但没有发现晚发型显着 QTL 的致病位点。速发型和迟发型被认为是由不同的基因位点控制的。