遺伝性網膜変性の分子病態の解明

遗传性视网膜变性分子病理学的阐明

基本信息

批准号：
13204006
负责人：
和田裕子
金额：
$ 4.16万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13204006/
关键词：
網膜色素変性遺伝子変異高頻度変異

项目摘要

網膜色素変性に代表される遺伝性網膜変性疾患は、多様性に富む疾患でその原因遺伝子は現在までの報告で、81種類の原因遺伝子が報告されているが、遺伝子レベルで原因が解明される患者は一部にすぎない。しかしながら、現在まで原因不明とされていた網膜色素変性に対して、遺伝子レベルでその原因を解明することでその原因遺伝子異常の種類により、重症度を判定し、治療薬の選択を行い一人一人にあった治療、カウンセリングが可能になると考えられる。さらにこれらの結果の集積は将来の遺伝子治療への大きな架け橋になる。我々は、東北大学のみならず、日本の各施設から依頼される約1500人以上の遺伝性網膜変性疾患の患者のDNAを解析し、アレスチン遺伝子1147delA変異が日本人小口病の原因遺伝子異常であり、さらに一方では同遺伝子異常が常染色体劣性網膜色素変性をひきおこすことを世界で初めて明らかにした。さらにイギリスの小口病家系では、アレスチンの他の部位の変異を持っていることを見いだした。また、RDH5遺伝子1085delC/insGAAG変異が日本人眼底白点症の高頻度変異であることも報告した。さらに特筆すべき成果として、現在までの日本からの報告は、海外で候補遺伝子と報告された原因遺伝子を、日本人患者で追試するという形であったが、昨年我々は、FSCN2遺伝子異常が日本人常染色体優性網膜色素変性を起こす事を世界ではじめて報告し、さらにFSCN2遺伝子の208delG変異が日本人網膜色素変性の高頻度変異である事を発見した。これらの研究の成果として、遺伝子レベルでの原因には、人種差が大きく関与している事を解明した。

以色素性视网膜炎为代表的遗传性视网膜退行性疾病具有高度多样性，迄今为止，已报道了 81 种致病基因，但其病因仍有待在基因水平上阐明，患者只是其中的一部分。然而，通过在基因水平上阐明迄今为止一直被认为未知的色素性视网膜炎的病因，我们认为可以确定疾病的严重程度，并根据导致该疾病的基因异常类型选择治疗药物。适当的治疗和咨询将成为可能。此外，这些成果的积累将成为未来基因治疗的重要桥梁。我们分析了东北大学和日本各机构要求的 1,500 多名遗传性视网膜退行性疾病患者的 DNA，发现抑制蛋白基因 1147delA 突变是导致日本小口病的遗传异常。世界上首次发现这种基因异常会导致常染色体隐性遗传色素性视网膜炎。此外，他们发现患有小口病的英国家庭在视紫红质抑制蛋白的其他部分携带突变。我们还报道了RDH5基因1085delC/insGAAG突变是日本人眼底白化病的常见突变。另一个值得注意的结果是，迄今为止来自日本的报告都是以海外报告的致病基因作为日本患者候选基因的后续测试的形式，但去年我们报告在日本发现了 FSCN2 基因异常。全球首次发现人类常染色体显性遗传性视网膜色素变性，并发现FSCN2基因中的208delG突变是日本人色素性视网膜炎的常见突变。这些研究的结果是，我们发现种族差异与基因水平的原因有显着关系。