インプリンティングを指標とした糖尿病関連遺伝子の検索

以印迹为指标寻找糖尿病相关基因

• 批准号: 13204009
• 负责人: 畑田 出穂
• 金额: $ 3.2万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13204009/
• 关键词: ゲノムインプリンティング; メチル化

遺伝学的解析から糖尿病にインプリント遺伝子が関与しているらしいこと、インプリント遺伝子にインスリン関連遺伝子などが多い事から、とう研究では、インプリント遺伝子を組織的に単離することを目的とする。方法としては、インプリント遺伝子はマウスの雄核発生胚と単為発生胚を用いることにより発現の差のある遺伝子として効率的にスクリーニングできることを利用した。インプリント遺伝子のスクリーニングの結果合計12個のインプリント遺伝子を得た。そのうち3つは新規のものでいづれもマウス12番染色体上のヒト染色体14番染色体に対応するローカスにマップされた。最近、upd(14)matつまり14番染色体が2本とも母親由来になった患者でMODYが発症すること、またインプリンティングが関与するらしい2型糖尿病が14番染色体にマップされることが報告されていることから、関連が興味深い。予想外に既知のインプリント遺伝子が多くとれてきたのは発現量を指標にしているためだと考えられる。上記の問題を解決するため今後は新しく開発したメチル化検出DNAチップを用いてメチル化を指標にインプリント遺伝子をスクリーニングすることを試みる。

遗传分析表明，烙印基因与糖尿病有关，并且烙印基因包含许多与胰岛素相关的基因，因此研究的目的是系统地分离出烙印基因。作为一种方法，我们利用了印迹基因可以通过使用男性成核胚胎和小鼠的孤发性胚胎有效地筛选为具有不同表达的基因。印迹基因的筛选导致了12个印迹基因。其中三个是新的，并且都映射到与小鼠染色体上的人类14染色体相对应的位置。最近，据报道，据报道，Mody在具有UPD（14）MAT的母体起源（14）MAT的患者中都会发展出来，而该型2型糖尿病（似乎与染色体”映射到了染色体的含义是偶然的，因为许多人的使用是出乎意料的。为了解决上述问题，我们将尝试使用甲基化将甲基化作为指示器使用甲基化筛选基因，并使用新开发的甲基化检测DNA芯片来筛选基因。

项目成果

Sotomaru Y, Kawase Y, Ueda T, Obata Y, Suzuki H, Domeki I, Hatada I, Kono T: "Disruption of imprinted expression of U2afbp-rs/U2af1-rs1 gene in mouse parthenogenetic fetuses"J Biol Chem. 27. 26694-26698 (2001)

Sotomaru Y、Kawase Y、Ueda T、Obata Y、Suzuki H、Domeki I、Hatada I、Kono T：“小鼠孤雌胎儿中 U2afbp-rs/U2af1-rs1 基因印记表达的破坏”J Biol Chem。

Hatada I, Morita S, Obata Y, Sotomaru Y, Shimoda M, Kono T: "Identification of a new imprinted gene, rian, on mouse chromosome 12 by fluorescent differential display screening"J Biochem. 130. 187-190 (2001)

Hatada I、Morita S、Obata Y、Sotomaru Y、Shimoda M、Kono T：“通过荧光差异显示筛选鉴定小鼠 12 号染色体上的新印记基因 rian”，J Biochem。