遷移金属錯体触媒を用いた糖質化合物の立体選択的合成法の開発

利用过渡金属配合物催化剂立体选择性合成碳水化合物化合物的方法开发

基本信息

批准号：
01J08779
负责人：
川端裕寿
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

最近、私たちはフッ化水素-ピリジン(HF-py)を用いたアリール-C-グリコシドの立体選択的合成法を開発した(Chem. Commun.,1329,2000)。本方法は、様々な芳香族化合物を高収率、高い立体選択性でα選択的に、D-グルカール誘導体の1位に直接導入することができる。今回、この反応の生成物である1-アリールヘキサ-3-エノピラノシドウロースを中間体とする光学活性2-アリール-6-メチルテトラヒドロピラン類の合成を検討した。光学活性テトラヒドロピラン構造は、生理活性化合物の分子内によく見られ、効率の良い合成法の開発が必要とされている。HF-pyによる立体選択的カップリング反応により1位にメシチル基を導入した[(2S,6R)-6-メシチル-5-オキソ-5,6-ジヒドロ-2H-ピラン-2-イル]メチルアセテートを原料に用いた場合を例に合成経路を説明する。まず、NaBH_4によるエノンの還元、続くNaOMeによるAc基の脱保護により6-ヒドロキシメチル-2-メシチルテトラヒドロピラン-3-オールが得られた(全収率89%)。続いて、NaIとMe_3SiClを反応させると、第二級水酸基だけが選択的に還元され(6-メシチルテトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)メタノールを収率47%で与えた。その後、残った第一級水酸基をトシル化し(収率84%)、LiAlH_4によりトシルオキシ基を除去することで、目的の(2S,6R)-2-メシチル-6-メチルテトラヒドロ-2H-ピランが得られた(収率72%)。さらに、メシチル基以外のアリール基を持つアリール-C-グリコシドにも適用できた。本方法は、糖質原料によるキラルプール法に基づいた合成法であり、再結晶などの操作を一切必要とせずに光学的に純粋なテトラヒドロピラン誘導体が得られる。

最近，我们开发了一种使用氟化氢-吡啶（HF-py）立体选择性合成芳基-C-糖苷的方法（Chem. Commun., 1329, 2000）。该方法可以高产率、高立体选择性、α-选择性地将多种芳香族化合物直接引入D-葡萄糖衍生物的1位。在这里，我们研究了使用该反应的产物 1-芳基六-3-烯吡喃苷糖作为中间体合成光学活性 2-芳基-6-甲基四氢吡喃。光学活性四氢吡喃结构经常存在于生理活性化合物的分子中，因此需要开发有效的合成方法。 [(2S,6R)-6-异三甲苯基-5-氧代-5,6-二氢-2H-吡喃-2-基]乙酸甲酯，通过与 HF-py 的立体选择性偶联反应在 1 位引入异三甲苯基以使用以下物质作为原料的例子来说明合成路径。首先，用NaBH_4还原烯酮，然后用NaOMe脱去Ac基团，得到6-羟甲基-2-异亚甲基四氢吡喃-3-醇(总产率89％)。随后，当NaI与Me_3SiCl反应时，仅仲羟基被选择性还原，得到(6-均三叉基四氢-2H-吡喃-2-基)甲醇，收率47%。然后，将剩余的伯羟基进行甲苯磺酰化(产率84％)，并用LiAlH_4除去甲苯磺酰氧基，得到所需的(2S，6R)-2-异亚苯基-6-甲基四氢-2H-吡喃(产率72％)。。此外，其还可以应用于具有除基团之外的芳基的芳基-C-糖苷。该方法是以碳水化合物为原料，基于手性池法的合成方法，无需重结晶等任何操作即可得到光学纯的四氢吡喃衍生物。