脊椎動物卵子形成過程におけるMOSとMAPキナーゼファミリーの機能

MOS和MAP激酶家族在脊椎动物卵子发生中的功能

• 批准号: 01J08015
• 负责人: 吉田 徳之
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Saitama Medical University (2002)Tohoku University (2001)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01J08015/
• 关键词: 卵成熟; MAS; PI3キナーゼ; MAPキナーゼ; MPF

濾胞細胞から分泌される卵成熟刺激ホルモン(MIH)によって、脊椎動物卵成熟の引き金が引かれる。MIHは細胞膜上に存在する受容体に作用し、シグナルが卵内に伝達され、最終的に卵成熟促進因子(MPF)が形成されて卵は成熟する。哺乳類では、卵成熟阻害物質(OMI)によって卵成熟が抑制されており、その抑制が解除されることで卵は成熟すると考えられていた。最近、哺乳類においてもMIHに相当する物質(MAS)が同定された。そこで今回、哺乳類であるマウスを用いて、MIHの下流で働く機構について、PI3キナーゼに注目して次の実験を行った。1)PI3キナーゼ阻害剤存在下で、自発的卵成熟、濾胞細胞刺激ホルモン(FSH)誘導卵成熟、MAS誘導卵成熟を行った。自発的卵成熟はOMIから解放されて刺激なしに卵成熟が誘起される過程、FSH誘導卵成熟はFSHが濾胞細胞に作用し濾胞細胞からの分泌物質が細胞膜に作用して卵成熟が誘起される過程、MAS誘導卵成熟は直接MASが細胞膜に作用して卵成熟が誘起される過程である。2)上記1)の条件下でMAPキナーゼ活性とMPF活性を測定した。その結果、1)FSH誘導卵成熟とMAS誘導卵成熟はPI3キナーゼ阻害剤によって濃度依存的に阻害され、自発的卵成熟は阻害されなかった。このことから、細胞膜に存在する受容体の下流でPI3キナーゼが卵成熟過程で機能していることが示唆された。2)FSH誘導卵成熟とMAS誘導卵成熟におけるMAPキナーゼ活性とMPF活性はPI3キナーゼ阻害剤によって濃度依存的に阻害され、自発的卵成熟では阻害されなかった。このことから、PI3キナーゼの下流でMAPキナーゼ、MPFが機能していることが示唆された。以上の結果は、マウス卵成熟過程においてMIH刺激が受容体からMPFへと伝達される途中に、PI3キナーゼとMAPキナーゼが機能することを示し、解析が遅れている哺乳類卵成熟機構について新しい知見を提供するものである。

卵泡细胞分泌的卵刺激激素（MIH）触发脊椎动物卵的成熟。 MIH作用于细胞膜上存在的受体，并将信号传播到卵中，最终形成卵成熟启动子（MPF）以成熟卵。在哺乳动物中，卵成熟抑制剂（OMIS）抑制了卵的成熟，并且人们认为在解除抑制时会成熟。最近，在哺乳动物中也发现了与MIH（MAS）相对应的物质。因此，我们使用哺乳动物小鼠进行了以下实验，重点介绍了MIH下游机制的PI3激酶。 1）在存在PI3激酶抑制剂的情况下，进行了自发的卵成熟，卵泡细胞刺激激素（FSH）诱导的卵成熟和MAS诱导的卵成熟。自发的卵成熟是一个过程，在该过程中，卵成熟从OMI释放并在没有刺激的情况下诱导，FSH诱导的鸡蛋成熟是一个过程，其中FSH对卵泡细胞作用和卵泡细胞的分泌物质作用于细胞膜上，从而导致鸡蛋成熟，并导致鸡蛋成熟，并直接进行MAS的过程，并在细胞中进行搅拌。 2）在上述条件下测量了MAP激酶活性和MPF活性1）。结果，1）FSH诱导的输卵管成熟和MAS诱导的输卵管成熟以PI3激酶抑制剂的浓度依赖性抑制，并且不抑制自发的输卵管成熟。这表明PI3激酶在细胞膜中存在的受体下游的卵成熟过程中起作用。 2）在FSH诱导的和MAS诱导的卵成熟中，MAP激酶活性和MPF活性以PI3激酶抑制剂的浓度依赖性抑制，而不是自发性卵的成熟。这表明MAP激酶和MPF是PI3激酶下游的功能性。以上结果表明，在小鼠卵成熟过程中，PI3激酶和MAP激酶在将MIH刺激从受体传输到MPF的过程中的功能提供了有关哺乳动物卵成熟机制的新发现，这些发现已延迟分析。