Klotho老化モデルマウスにおける易発癌性の検討と担癌マウスモデルの確立

Klotho衰老模型小鼠致瘤性检测及荷瘤小鼠模型的建立

• 批准号: 12877037
• 负责人: 嶋田 裕
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12877037/
• 关键词: Klothoマウス; 発癌; DEN; NMBA; MUN; 老化

(1)マウス尾部より組織を採取し、マウスの表現型を確認し、野生型(+/+)およびヘテロ型(kl/+)を同定可能となった。実験に必要な個体確保に繁殖を行い、十分な個体が確保できる体制を確立した。(2)予備実験として、Klothoマウスに対するDiethylnitrosamine(DEN),N nitrosomethylbenzylamine(NMBA)発癌剤の効果を検討した。DEN投与にて6ヶ月後に肺癌、胃癌の発生を確認した。またNMBA投与により6ヶ月後に口唇に皮膚癌を発症したが、これは通常のマウスにおける発癌がNMBAでは12ヶ月を必要とするのに対して、発生期間が半分に短縮され、易発ガン性を示唆した。(3)以上のことから野生型(+/+)及びヘテロKlothoマウス(kl/+)に、DENおよびマウスに胃癌を発生させるMUN投与を行い、経時的にマウスを犠死させ各種臓器における発癌の有無を組織学的に確認する実験を開始した。現在16週目であり、明らかな差を認めないが、今後、時間経過とともに発ガン性の確認が出来るものと考えている。

(1)从小鼠尾部采集组织，确认小鼠表型，可鉴定野生型(+/+)和杂合型(kl/+)。我们进行育种以确保实验所需的个体，并建立了确保足够个体的系统。 (2)作为初步实验，我们研究了致癌剂二乙基亚硝胺(DEN)和N亚硝基甲基苄胺(NMBA)对Klotho小鼠的影响。 DEN给药6个月后，证实肺癌和胃癌的发生。此外，给予NMBA 6个月后，嘴唇上出现皮肤癌，而正常小鼠服用NMBA需要12个月才能发生癌变，但发生时间缩短了一半，表明其不易致癌。 (3)基于上述，对野生型(+/+)和杂合子Klotho小鼠(kl/+)给予DEN和MUN，引起小鼠胃癌，随时间推移处死小鼠，导致各器官发生癌变我们已经开始了一项实验来从组织学上证实.目前已经16周了，尚未观察到明显的差异，但我们相信随着时间的推移我们将能够确认致癌性。