網膜の領域特異化に機能する分子群の総合的解析

全面分析在视网膜区域规范中起作用的分子群

基本信息

批准号：
12210146
负责人：
新谷隆史
金额：
--
依托单位：
Okazaki National Research Institutes
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12210146/
关键词：
網膜神経細胞発生領域特異性レチノイン酸 Pax6 BMP-4

项目摘要

RLCS法によりニワトリ網膜において領域特異的に発現する既知及び新規の53個の分子を同定した。これらの発現パターンについて、発生の各段階を追ってin situ hybridizationによる詳細な解析を行った。その結果、これらの分子はその発現時期や発現細胞の型が様々であることが明らかになった。今年度は特に、新規レチノイン酸(RA)合成酵素RALDH-3とVentroptinと名付けた新規BMP-4中和分子について詳しい解析を行った。網膜の背腹軸に沿った領域特異化には腹側で高いRAの濃度勾配が重要であることが示唆されてきた。我々は腹側特異的に発現する分子の1つが、RA合成能を有し、網膜の発生初期に頭部腹側で、その後網膜腹側で高い発現を示すことを見出した。これらのことよりこの分子が永らく未同定だった腹側特異的なRA合成酵素であると結論し、RALDH-3と命名した。さらにPax6変異ラットにおいてRALDH-3の発現が完全に消失していることを見出し、RALDH-3はPax6の下流に位置し、眼の発生そのものにも重要な役割を果たしていることも予測された。一方Ventroptinは新規分泌性因子でBMP-4に結合し、その活性を中和することを見出した。BMP-4は網膜背側に発現し背側の領域特異化に重要であることが示されている。Ventroptinの発現は網膜の発生初期より腹側で見られるため、BMPシグナルの調節を通じて網膜における領域特異化に関与することが示唆された。

53个已知和新的分子在鸡视网膜中特异性表达的分子被RLC鉴定出来。在开发的每个阶段，对这些表达模式进行了详细的原位杂交分析。结果，已经发现这些分子具有不同的表达时间和表达细胞的类型。今年，我们对新型视黄酸（RA）合酶RALDH-3和新型BMP-4中和分子进行了详细分析，称为腹膜内。已经提出，RA的高腹浓度梯度对于沿视网膜背腹轴的区域特异性很重要。我们发现，一个腹侧特异性表达分子具有合成RA的能力，并在视网膜发育过程中在腹侧头部以及随后在腹视网膜中表现出高表达。从这些发现中，我们得出结论，该分子是一种腹侧特异性RA合酶，长期以来未识别，并将其命名为Raldh-3。此外，发现RALDH-3的表达在PAX6突变大鼠中完全丢失，并且可以预测Raldh-3位于PAX6的下游，并且在眼睛本身的发育中起着重要作用。另一方面，发现Venttrophin与BMP-4结合，作为一种新的分泌因子并中和其活性。 BMP-4已被证明对背区特异性很重要，表达背视网膜。从视网膜的早期阶段腹侧可见腹膜表达，这表明它通过调节BMP信号与视网膜的区域特异性有关。