未知な微小染色体異常の細胞遺伝学的解析へのアプローチに関する研究

未知微染色体异常的细胞遗传学分析方法研究

• 批准号: 12204080
• 负责人: 飯野 英親
• 金额: --
• 依托单位: Yamaguchi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12204080/
• 关键词: 微小染色体異常; CGH法; SKY法

FISH法,マイクロサテライト法,PCR-SSCP法などにより,疾患遺伝子領域の微小欠失,重複などが検出されつつある中で,いまだそれらの方法を用いても同定されない先天性遺伝性疾患は多い.本年度の申請書に従い,CGH(comparative genomic hybridization)法とSKY(spectral karyotyping)法を未知の奇形症候群等に利用し,染色体上の欠失・重複領域を同定する手法の有効性を検討した.症例1)は,SKY法で8番短腕の過剰部分が12番由来と判明した.また,CGH解析で,断点は8p23,過剰部分は12p13由来と判明し,核型を46,XX,add(8)(p23)der(12)(p13)と決定した.症例2)は,SKY法でmarker染色体は10番由来と推定した.10番セントロメアプローを用いたFISHにより,marker染色体が10番由来であることを確認した.核型を47,XX+mar.ish der(10)と決定した.未知の奇形症候群等の染色体構造異常を明らかにするために,SKY法,CGH解析,FIS法を利用したアプローチは有効だった.今後の課題はSKY法とCGH解析,両法の検出感度・解像度の限界の検討である.一般にCGHでは20Mbにわたるコピー数の変化がないと検出が困難と言われており,SKY法の検出感度はCGH解析よりも劣るため,染色体作成に工夫が求められる.今後は,中期染色体を使う通常法と染色体が伸長した前中期染色体を使用する方法の比較検討を行い,検出感度・解像度を上げる工夫を行う予定である.

尽管使用FISH、微卫星和PCR-SSCP方法可以检测疾病基因区域的微缺失和重复，但根据今年的申请，CGH（比较基因组杂交）方法和PCR-SSCP方法仍然无法鉴定出许多先天性遗传疾病。天空（光谱我们研究了使用核型分析方法识别染色体上的缺失和重复的方法对于未知畸形综合征的有效性。在案例1)中，通过SKY方法将短臂8的多余部分鉴定为12。此外，CGH分析显示。切点来源于8p23，多余部分来源于12p13，核型确定为46。确定XX,add(8)(p23)der(12)(p13)。在情况2)中，使用SKY方法估计标记染色体源自10号染色体。确定标记染色体源自染色体10。使用SKY方法从10号染色体上确认其源自10号。核型为47,XX+mar.ish。 der(10)。使用SKY法、CGH分析和FIS法的方法可以有效地阐明染色体结构异常，例如未知的畸形综合征。未来的工作将包括SKY法和CGH分析。这是对检测限的检查。两种方法的灵敏度和分辨率。 - 据说如果数量没有变化，检测就很困难，并且SKY方法的检测灵敏度不如CGH分析，因此我们计划进行染色体制备的新方法。使用前中期染色体的方法并设计提高检测灵敏度和分辨率的方法。

项目成果

飯野英親: "SKYおよびCGH解析を用いた未知の染色体構造異常解析"日本人類遺伝学会プログラム・抄録集. 45巻. 156-156 (2000)

Hidechika Iino：“使用 SKY 和 CGH 分析对未知结构染色体异常进行分析”，日本人类遗传学会计划和摘要，第 45 卷，156-156（2000 年）。