Tat蛋白によるクロマチン構造特異的なHIV遺伝子転写伸長機構の解析

Tat蛋白分析染色质结构特异性HIV基因转录延伸机制

• 批准号: 12035210
• 负责人: 水口 学
• 金额: $ 1.66万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12035210/
• 关键词: 転写; クロマチン; HIV

本研究では、「クロマチン構造をとるHIV遺伝子の転写開始・伸長過程がどのようにして調節され、ウイルスの増殖サイクルに結びつくか」を我々が開発した試験管内クロマチン再構成・転写系を用いて明らかにすることを目指す。これまでに以下のことを明らかにした:(1)転写活性化因子がHIV遺伝子転写調節領域に結合することにより誘導される局所的なクロマチン構造の破壊に、クロマチン再編成因子SWI/SNF複合体が必須である(原稿準備中)。(2)SWI/SNF複合体によるクロマチン構造の局所的破壊が近傍遺伝子の転写活性化を促す(原稿準備中)。(3)SWI/SNF複合体はHIV遺伝子の持つTat蛋白と協調的に、転写開始点およびその下流域のクロマチン構造を特異的に破壊する(原稿準備中)。(4)ヒストン・アセチル化酵素p300によるヒストン分子のアセチル化が、クロマチン上のHIV遺伝子の転写開始過程を選択的に促進する(原稿準備中)。(5)HIV-Tat蛋白は転写伸長因子pTEFbと協調的に、クロマチン構造特異的な転写伸長を促進する(原稿準備中)。以上の研究成果により、クロマチンにおけるHIV遺伝子転写調節には、少なくとも4種の因子(SWI/SNF複合体,Tat,pTEFb,p300)が積極的に関与していることが明かとなった。また、抗AIDS新薬としてのHIV遺伝子転写伸長阻害剤の新規スクリーニング法として、本実験系が応用可能であることを示した。

这项研究旨在阐明使用我们已经开发出的体外染色质重构和转录系统的HIV基因的转录起始和伸长过程如何受到染色质结构的调节并导致病毒增殖周期。到目前为止，我们已经揭示了以下内容：（1）染色质重排因子SWI/SNF复合物对于破坏由转录激活剂与HIV基因转录调控区（手稿制备）结合的局部染色质结构至关重要。 （2）SWI/SNF复合物对染色质结构的局部破坏促进了附近基因的转录激活（手稿制备）。 （3）SWI/SNF复合物特异性破坏了与HIV基因的TAT蛋白（手稿制剂）合作的转录起源及其下游区域的染色质结构。 （4）组蛋白乙酰基酶p300对组蛋白分子的乙酰化选择性促进了染色质上HIV基因的转录（手稿制剂）。 （5）HIV-TAT蛋白与转录伸长因子PTEFB（手稿制备）合作促进染色质结构特异性转录伸长。上述研究结果表明，至少四种因素（SWI/SNF复合物，TAT，PTEFB，P300）积极参与调节染色质中的HIV基因转录。此外，已经表明，该实验系统可以用作一种新型筛查方法，用于抑制HIV基因转录伸长作为一种新的抗AIDS药物。