Tat蛋白によるクロマチン構造特異的なHIV遺伝子転写伸長機構の解析

Tat蛋白分析染色质结构特异性HIV基因转录延伸机制

• 批准号: 12035210
• 负责人: 水口 学
• 金额: $ 1.66万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12035210/
• 关键词: 転写; クロマチン; HIV

本研究では、「クロマチン構造をとるHIV遺伝子の転写開始・伸長過程がどのようにして調節され、ウイルスの増殖サイクルに結びつくか」を我々が開発した試験管内クロマチン再構成・転写系を用いて明らかにすることを目指す。これまでに以下のことを明らかにした:(1)転写活性化因子がHIV遺伝子転写調節領域に結合することにより誘導される局所的なクロマチン構造の破壊に、クロマチン再編成因子SWI/SNF複合体が必須である(原稿準備中)。(2)SWI/SNF複合体によるクロマチン構造の局所的破壊が近傍遺伝子の転写活性化を促す(原稿準備中)。(3)SWI/SNF複合体はHIV遺伝子の持つTat蛋白と協調的に、転写開始点およびその下流域のクロマチン構造を特異的に破壊する(原稿準備中)。(4)ヒストン・アセチル化酵素p300によるヒストン分子のアセチル化が、クロマチン上のHIV遺伝子の転写開始過程を選択的に促進する(原稿準備中)。(5)HIV-Tat蛋白は転写伸長因子pTEFbと協調的に、クロマチン構造特異的な転写伸長を促進する(原稿準備中)。以上の研究成果により、クロマチンにおけるHIV遺伝子転写調節には、少なくとも4種の因子(SWI/SNF複合体,Tat,pTEFb,p300)が積極的に関与していることが明かとなった。また、抗AIDS新薬としてのHIV遺伝子転写伸長阻害剤の新規スクリーニング法として、本実験系が応用可能であることを示した。

在这项研究中，我们将使用我们开发的体外染色质重建和转录系统来阐明具有染色质结构的 HIV 基因的转录起始和延伸过程是如何受到调节并与病毒复制周期相关的。旨在到目前为止，我们已经揭示了以下内容：（1）染色质重组因子SWI/SNF复合物参与转录激活剂与HIV基因转录调控区结合诱导的局部染色质结构的破坏（手稿正在准备中）。 。 (2) SWI/SNF 复合物对染色质结构的局部破坏促进附近基因的转录激活（手稿正在准备中）。 （3）SWI/SNF复合物与HIV基因的Tat蛋白配合，特异性破坏转录起始位点及其下游区域的染色质结构（稿件正在准备中）。 （4）组蛋白乙酰转移酶p300对组蛋白分子的乙酰化选择性促进染色质上HIV基因的转录起始过程（稿件正在准备中）。 (5)HIV-Tat蛋白与转录延伸因子pTEFb协同促进染色质结构特异性转录延伸(手稿正在准备中)。上述研究结果表明，至少有四个因子（SWI/SNF复合物、Tat、pTEFb和p300）积极参与染色质中HIV基因转录的调控。我们还证明了该实验系统可以作为HIV基因转录延伸抑制剂作为新型抗艾滋病药物的新筛选方法。