糖脂質によるHIV-1感染促進機構の解析

糖脂促进HIV-1感染的机制分析

基本信息

批准号：
12035217
负责人：
原田信志
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

レセプターレベルでのHIV-1感染の修飾(増強あるいは抑制)機序を明らかにするため、様々な糖脂質のHIV-1感染に与える影響を調べた。ガラクトシールセラミド、グリコスフィンゴリピッド、ファテビラシンA1、カプシアノサイドGなどの糖脂質では細胞への前処理でHIV-1感染が促進され、ウイルスと持続的に作用させるとその感染は抑制された。この中でもカプシアノサイドGはHIV-1のX4ウイルスのみ感染を増強し、R5ウイルスには作用しなかった。この選択性を利用し、HIV-1感染促進機構の解析を行った。X4ウイルス感染の選択的増強は、X4R5 HIV-1ではCXCR4を発現した細胞でカプシアノサイドG処理した時のみ感染促進が見られることから、この糖脂質の作用点はレセプターであると思われた。しかし、カプシアノサイドG処理細胞ではCD4、CXCR4、CCR5などレセプターの発現に変化は認められなかった。共焦点顕微鏡を使用しこの糖脂質で処理した細胞のレセプターの動きを観察したところ、カプシアノサイドGで細胞を処理することによりCD4とCXCR4のレセプターが共集合することが確かめられた。以上、2種類のレセプターを使用するHIV-1の感染では、レセプターの発現量だけでなく、レセプター間の親和性もウイルス感染の成立に重要であると考えられた。今後、生体内に存在しHIV-1感染を修飾する因子を追究し、HIV-1感染症の病態を明らかにしたい。

为了阐明受体水平上HIV-1感染的修饰（增强或抑制）机制，我们研究了各种糖脂对HIV-1感染的影响。糖脂如半乳糖神经酰胺、鞘糖脂、法特维拉星 A1 和辣椒苷 G 在用细胞预处理时会促进 HIV-1 感染，而在与病毒持续相互作用时会抑制感染。其中辣椒素G仅增强HIV-1 X4病毒的感染作用，对R5病毒没有作用。利用这种选择性，我们分析了促进HIV-1感染的机制。在 X4R5 HIV-1 中，仅当表达 CXCR4 的细胞用辣椒素 G 处理时，才观察到 X4 病毒感染的选择性增强，这表明该受体是这种糖脂的作用点。然而，在辣椒素 G 处理的细胞中，未观察到 CD4、CXCR4 和 CCR5 等受体表达的变化。使用共聚焦显微镜观察经该糖脂处理的细胞中受体的运动，证实当细胞经辣椒苷G处理时，CD4和CXCR4受体共组装。如上所述，在使用两种受体的HIV-1感染中，不仅受体的表达水平而且受体之间的亲和力对于病毒感染的建立也被认为是重要的。今后，我想研究体内存在并改变HIV-1感染的因素，阐明HIV-1感染的病理。