ATL発症機構の解明と発症阻止

ATL发病机制的阐明及发病预防

基本信息

批准号：
00J60706
负责人：
小屋美博
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

成人T細胞白血病(ATL)はヒトT細胞白血病ウイルスI型(HTLV-I)の感染により惹起されるが、その発症機構には依然として不明な点が多い。しかし、抗Tax抗体の低いキャリアにATLが発症していることなどからTaxに対する免疫反応がATLの発症を制御している可能性が存在し、Taxに対する免疫誘導はATLの発症阻止につながる可能性がある。ワクチン効果を見る場合、抗体産生誘導などの液性免疫だけでなく細胞性免疫誘導能は大きなポイントであり、Taxが主な細胞性免疫の標的として報告されている。ペプチドを免疫しただけでは細胞性免疫の誘導は十分ではないが、ベロトキシン2Bサブユニット(Stx 2 B)等、キャリアタンパク質を融合させることにより、効果的に細胞性免疫を誘導できることが期待される。また、ATL由来でTax非発現細胞株において、脱メチル化処理によるTaxの発現の回復がみられ、その発現がメチル化により抑制されていることが示唆された。従って、脱メチル化により生体内でTaxを発現させ、免疫反応を惹起させることにより細胞性免疫の標的となる可能性がある。・得られた研究成果Tax180-188は、ラットF344/N Jcl-rnu/+のRT1.A1に提示される。本実験において、融合タンパクとして用いるTaxの領域は、Tax180-188、Tax175-193、及びTax170-198の三種類、いずれもStx 2 BのN末部に融合した配列を合成し、発現ベクターに組み込み、キメラ蛋白質合成を行なった。現在、免疫誘導能を検討すべく準備中である。また、ATL由来でTax非発現細胞株を動物に接種後、腫瘤を形成した個体に脱メチル化剤の投与を行なったが、生体内でのTax発現の回復は確認されなかった。他の脱メチル化剤の使用を検討する必要が考えられた。

成人T细胞白血病（ATL）是由人类T细胞白血病病毒I型（HTLV-I）感染引起的，但关于其发育机制仍然有许多未知数。但是，由于抗税收抗体载体低，对税收控制的免疫反应可能会导致ATL的发作，并且对税收的免疫反应诱导可能导致预防ATL。当观察疫苗作用时，不仅体液免疫（例如诱导抗体产生），而且细胞介导的免疫力也是一个主要点，并且据报道税收是细胞介导的免疫的主要靶标。尽管单独的免疫肽不能充分诱导细胞介导的免疫，但预计细胞介导的免疫力可以通过融合载体蛋白（如Verotoxin 2b亚基（STX 2B））有效诱导。此外，在ATL衍生的无税细胞系中，通过去甲基化恢复了税收的表达，这表明其表达被甲基化抑制。因此，脱甲基化可能导致税在体内表达并触发免疫反应，从而导致细胞免疫的靶标。 - 所获得的研究结果税务180-188在大鼠F344/N JCL-RNU/+的RT1.A1中介绍。在该实验中，用作融合蛋白的三个税收区为税务180-188，税务175-193和税务170-198，所有这些区域均与STX 2 B的N末端融合在一起，并合成了STX 2 B的N末端，并将其掺入表达载体中以合成Chimeric Chimeric蛋白。目前，正在制备研究免疫诱导潜力。此外，在用ATL衍生的免税细胞系接种动物后，将形成质量的个体被给予脱甲基化剂，但没有确认体内的税收表达。据认为，需要考虑使用其他脱甲基剂。