RNA結合蛋白質Musashiのショウジョウバエ光受容細胞分化における機能の解析

RNA结合蛋白Musashi在果蝇感光细胞分化中的功能分析

基本信息

批准号：
00J01995
负责人：
廣田ゆき
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2002
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-00J01995/
关键词：
ショウジョウバエ発現制御心臓発生膜貫通型蛋白質

项目摘要

RNA結合蛋白質による遺伝子発現の転写後制御は神経系の初期発生における細胞運命決定に重要な役割を果たすことが報告されている。RNA結合蛋白質Musashi(MSI)は、ショウジョウバエ複眼の神経細胞分化において神経分化抑制因子TTKの発現を制御することにより特定の神経細胞分化を促進する一方、その他の神経細胞の成熟や生存の維持に重要な役割を果たす(Hirota et al.,1999)。代表者は昨年度、MSIと類似した発現パターンを示すP因子挿入系統を得てその近傍に位置する遺伝子tincarをクローニングした。今年度は引き続きtincar遺伝子の発現制御に関する研究を行った。tincar遺伝子は新規の膜8回貫通型蛋白質をコードし、その遺伝子産物は細胞膜に主に存在することを明らかにした。tincar遺伝子の光受容細胞分化における機能を明らかにするために、生体内でRNA干渉法を行った結果、光受容細胞の分化に異常が引き起こされたことから、tincar遺伝子が光受容細胞の分化に関与することが示唆された。さらに、tincar遺伝子は光受容細胞や中枢神経系に発現するとともに、発生過程の心臓においても非常に興味深い細胞サブセット特異的な発現を示すことに注目した。tincar遺伝子の心臓での発現パターンを詳細に解析し、その発現が核内受容体型転写因子Seven-upおよびホメオドメイン型転写因子であるTinmanによって制御されていることを明らかにした(Hirota et al.,2002)。これらの研究成果により、新規膜蛋白質であるTincarが神経系および心臓という異なる組織の発生過程に関与することが示唆された。

据报道，通过RNA结合蛋白对基因表达的转录后调节在确定神经系统早期发育期间细胞命运方面起着重要作用。 RNA结合蛋白麝香（MSI）通过调节果蝇复合眼中神经元分化中神经元分化抑制剂TTK的表达来促进特定的神经元分化，同时在维持其他神经元的成熟和存活中也起着重要作用（Hirota等人（Hirota等）。去年，代表获得了与MSI相似的表达模式的P因子插入线，并克隆了附近的基因Tincar。今年，我们继续对Tincar基因表达的调节进行研究。 Tincar基因编码一种新型的8渗透蛋白，揭示其基因产物主要存在于细胞膜中。为了阐明TINCAR基因在感光细胞分化中的功能，在体内进行了RNA干扰法，并引起了感光细胞的异常，这表明TINCAR基因与光感受器细胞分化有关。此外，我们注意到tincar基因在感光细胞和中枢神经系统中表达，并且在发育心脏中也表现出非常有趣的细胞亚群特异性表达。详细分析了Tincar基因的心脏表达模式，并揭示其表达受核受体转录因子7-UP和同源域转录因子Tinman调节（Hirota等，2002）。这些发现表明，一种新型的膜蛋白Tincar参与了不同组织的发育过程，例如神经系统和心脏。