Entwicklung von Zytostatika-Dendrimer-Konjugaten als neue Tumortherapeutika

开发细胞抑制剂-树枝状大分子缀合物作为新的肿瘤疗法

• 批准号: 5301630
• 负责人: Professor Dr. Ronald Gust
• 金额: --
• 依托单位: Institute of Polymers
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2003-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5301630?language=en
• 关键词: Entwicklung; von; Zytostatika; Dendrimer; Konjugaten

Im Rahmen dieses Projektes sollen Zytostatika/Dendrimer-Konjugate entwickelt und auf ihre Eignung als Tumortherapeutika untersucht werden. Dendrimere haben gegenüber anderen Polymeren den Vorteil, dass ein Teil der an der Oberfläche befindlichen funktionellen Gruppen mit Zytostatika belegt werden kann, während die anderen Gruppen Wasserlöslichkeit vermitteln. Die Bindung der Zytostatika kann so erfolgen, dass erst nach Aufnahme der Konjugate in die Tumorzelle die Freisetzung der Wirkstoffe erfolgt. Dies ist z.B. bei Einsatz säurelabiler Spacer der Fall, da im Vergleich zu gesundem Gewebe in Tumorzellen ein relativ niedriger pH-Wert von ca. 5.5 vorliegt. Die Brauchbarkeit neuer Dendrimere als Carrier soll zuerst am Beispiel von Platinkomplexen untersucht werden, da für analytische Untersuchungen von platinhaltigen Zytostatika etablierte Analysenmethoden zur Verfügung stehen. Als Wirkstoffe werden die in der Klinik etablierten Komplexe Cisplatin und Carboplatin sowie hochaktive [Ethylendiamin]dichloroplatin(II)-Komplexe eingesetzt. Die Platinkomplex/Dendrimer-Konjugate werden auf Löslichkeit, Stabilität, Reaktivität, Pharmakokinetik und Antitumorwirkung untersucht. Um den Einfluss der Makromoleküle auf diese Eigenschaften der Zytostatika quantifizieren zu können, erfolgt eine vergleichende Testung der Platinkomplex/Dendrimer-Konjugate und der ungebundenen Komplexe. Basierend auf diesen Untersuchungen erfolgt eine Optimierung der Dendrimere, der Wirkstoffe und der Polymerbindung. Letztendlich ist das Ziel dieses Projektes die Entwicklung neuer Wirkstoff/Träger-Kombinationen, die einen breiteren Einsatz von Zytostatika in klinischen Anwendungen ermöglichen.

我的研究项目涉及Zytostatika/Dendrimer-Konjugate 和肿瘤治疗方案。 belegt werden kann, während die anderen Gruppen Wasserlöslichkeit vermitteln. Dies ist bei Einsatz säurelabiler. Spacer der Fall, da im Vergleich zu gesundem Gewebe in Tumorzellen ein relativ niedriger pH-Wert von ca. Platinhaltigen Zytostatika etablierte Analysenmethoden zur Verfügung stehen 在 der Klinik etablierten Komplexe Cisplatin 和 Carboplatin sowie hochaktive [乙二胺]二氯铂 (II)-Komplexe eingesetzt 中进行。其稳定性、稳定性、活性、药代动力学和抗肿瘤作用等。 Platinkocomplex/Dendrimer-Konjugate 和 der ungebundenen Komplexe。 Die einen breiteren Einsatz von Zytostatika in klinischen Anwendungen ermöglichen。