Emndotoxin binding proteins and endotoxin-mediated macrophage reaction : Prospect for future treatment of liver cirrhosis

内毒素结合蛋白和内毒素介导的巨噬细胞反应：肝硬化未来治疗的展望

• 批准号: 11670527
• 负责人: FUKUI Hiroshi
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Nara Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11670527/
• 关键词: endotoxin; endotoxin-binding protein; liver cirrhosis; tumor necrosis factor-α; macrophage; Kupffer cell; アルコール

1.In order to attain more physiological condition in the evaluation of macrophage function, we added 1% rat serum as a source of lipopolysaccharide (LPS) binding protein (LBP) and analyzed LPS-stimulated TNF-α production by various rat macrophages. TNF-α production of alveolar macrophages was much greater than Kupffer cells.2.Cytokine production of various macrophages was evaluated in rat with liver cirrhosis. TNF-α and IL1-β production by Kupffer cells was low and those by alveolar macrophages was high in cirrhotic rats compared with controls. Hepatocellular carcinoma grew more rapidly in cirrhotic liver, which may be partly related to depressed TNF-α and IL1-β production by Kupffer cells.3.Prostaglandin EP-4 agonist suppressed TNE-α production of rat -Kupffer cells and splenic macrophages. An addition of EP-4 agonist tended to antagonize the inhibitory effect of LPS on albumin synthesis of rat hepatocytes in the co-culture system.These results suggest that the modulation of macrophage function may become future therapeutic approach to liver cirrhosis.

1.为了在评估巨噬细胞功能时获得更多的身体状况，我们增加了1％的大鼠血清作为脂多糖（LPS）结合蛋白（LBP）的来源，并通过各种大鼠巨噬细胞分析了LPS刺激的TNF-α产生。肺泡巨噬细胞的TNF-α的产生大大远远大于库普弗细胞。2。在肝肝硬化的大鼠中评估了各种巨噬细胞的产生。与对照组相比，kupffer细胞产生的TNF-α和IL1-β的产生很低，肝硬化大鼠肺泡巨噬细胞的产生很高。肝硬化肝脏中肝细胞癌的生长更快，这可能与库普弗细胞的TNF-α和IL1-β抑郁症有关。3.prostaglandinep-4激动剂抑制了TNE-α的产生TNE-α的产生大鼠-Kupffer细胞和脾巨噬细胞。 EP-4激动剂的添加倾向于拮抗LPS对共培养系统中大鼠肝细胞白蛋白合成的抑制作用。这些结果表明，巨噬细胞功能的调节可能成为肝硬化的未来治疗方法。

项目成果

福井 博: "エンドトキシン中和物質"集中治療. 11・2. 127-134 (1999)

福井浩：“内毒素中和物质”11・2（1999）。

H Fukui, T Tsujita, M Matsumoto, et al.: "Endotoxemia in chronic hepatitis and cirrhosis : epiphenomenon or of pathological relevance?"Falk Symposium 100 Gut and Liver (eds by HE Blum, Ch Bode, J Ch Bode, et al.) (Kluwer Academic Publishers, Dordrecht, Bo

H Fukui、T Tsujita、M Matsumoto 等人：“慢性肝炎和肝硬化中的内毒素血症：副现象或病理相关性？”Falk Symposium 100 Gut and Liver（HE Blum、Ch Bode、J Ch Bode 等人编辑）

福井 博,北野浩行 他: "アルコール性肝障害とエンドトキシン:サイトカインとの関連において"箱根シンポジウム. 8. 13-22 (1999)

Hiroshi Fukui、Hiroyuki Kitano 等：“酒精性肝损伤和内毒素：与细胞因子的关系”箱根研讨会。

Nakatani Y,Fukui H et al: "Endotoxin clearance and its relation to hepatic and renal disturbances in rats with liver cirrhosis"Liver. 21・1. 64-70 (2001)

Nakatani Y、Fukui H 等：“肝硬化大鼠的内毒素清除率及其与肝肾功能紊乱的关系”21・1（2001 年）。

北野浩行,福井 博 他: "アルコール投与ラットのエンドトキシン処理機構"アルコールと医学生物学. 17. 180-184 (1997)

Hiroyuki Kitano、Hiroshi Fukui 等：“饮酒大鼠的内毒素处理机制”《酒精与医学生物学》17. 180-184 (1997)。