Study on molecular mechanism and therapy of chromic renal failure using gene transfer technique
基因转移技术研究慢性肾功能衰竭的分子机制及治疗
基本信息
- 批准号:11670098
- 负责人:
- 金额:$ 2.43万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份:1999
- 资助国家:日本
- 起止时间:1999 至 2000
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
This study was undertaken to examine the role of MAP kinases and AP-1 in glomerular injury using the gene transfer technique. (1) We examined the possible significance of MAP kinases and AP-1 in the molecular mechanism of growth of cultured mesangial cells. PDGF-BB stimulation significantly activated ERK, JNK and AP-1, followed by the significant increase in DNA synthesis and cell number. Dominant negative mutants of ERK, JNK or c-Jun significantly suppressed the growth of mesangila cells induced by PDGF-BB.These results show that ERK, JNK and AP-1 are involved in mesangial cell growth. (2) Overexpression of TGF-b1 in glomerular cells is shown to be responsible for the development of glomerulosclerosis. We examined the molecular mechanism of TGF-b1 overexpression, by transfecting the promoter gene of TGF-b1 into mesangial cells. PDGF-BB stimulation significantly increased the promoter activity of TGF-b1 in glomerular cells, and this increase was significantly suppressed by dominant negative mutants of ERK or c-Jun. Thus, ERK and AP-1 seem to participate in overexpression of TGF-b1 in glomerular cells. (3) We examined the role of MAP kinases and AP-1 in rat glomerulonephritis induced by anti-thy1 antibody injection. Glomerular ERK, JNK and AP-1 were rapidly and significantly activated in acute glomerulonephritis. Gene transfer of dominant negative mutants of ERK, JNK or c-Jun within the kidney via the renal artery failed to inhibit the increase in glomerular TGF-b1 or extracellular matrix or glomerular cell growth seen in glomerulonephritis. The failure of gene transfer of dominant negative mutants to prevent the development of glomerulonephritis possibly was due to the insufficient suppression of MAP kinase or AP-1 activation by the gene transfer technique. However, our in vitro study using gene transfer technique supports that MAP kinae and AP-1 are involved in the pathophysiology of glomerulosclerosis.
这项研究是为了使用基因转移技术检查MAP激酶和AP-1在肾小球损伤中的作用。 (1)我们研究了MAP激酶和AP-1在培养的膜细胞生长的分子机理中的可能意义。 PDGF-BB刺激显着激活了ERK,JNK和AP-1,其次是DNA合成和细胞数的显着增加。 ERK,JNK或C-JUN的主要阴性突变体显着抑制了PDGF-BB诱导的Mesangila细胞的生长。这些结果表明ERK,JNK和AP-1参与了中键细胞的生长。 (2)肾小球细胞中TGF-B1的过表达被证明是肾小球硬化的发展。我们通过将TGF-B1的启动子基因转染到肾小球细胞中,检查了TGF-B1过表达的分子机制。 PDGF-BB刺激显着增加了肾小球细胞中TGF-B1的启动子活性,并且通过ERK或C-JUN的显着负突变体显着抑制了这种增加。因此,ERK和AP-1似乎参与了肾小球细胞中TGF-B1的过表达。 (3)我们研究了抗THY1抗体注射诱导的MAP激酶和AP-1在大鼠肾小球肾炎中的作用。肾小球ERK,JNK和AP-1在急性肾小球肾炎中迅速且显着激活。通过肾动脉在肾脏内ERK,JNK或C-JUN显性阴性突变体的基因转移无法抑制肾小球肾炎中肾小球TGF-B1或细胞外基质或肾小球细胞生长的增加。主要的阴性突变体基因转移以防止肾小球炎的发展可能是由于基因转移技术对MAP激酶或AP-1激活的抑制不足所致。但是,我们使用基因转移技术的体外研究支持了MAP KINAE和AP-1参与肾小球硬化病的病理生理学。
项目成果
期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Hamaguchi,A et al: "Chronic activation of glomerular……"J Am Soc Nephrol. 11. 39-46 (2000)
Hamaguchi,A 等人:“肾小球的慢性激活……”J Am Soc Nephrol。11. 39-46 (2000)
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Hamaguchi A, Kim S, Izumi Y, Iwao H.: "Chronic activation of glomerular mitogen-activated protein kinases in Dahl salt-sensitive rats."J Am Soc Nephrol. 11. 39-46 (2000)
Hamaguchi A、Kim S、Izumi Y、Iwao H.:“Dahl 盐敏感大鼠中肾小球丝裂原激活蛋白激酶的慢性激活。”J Am Soc Nephrol。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Hamaguchi,A et al.: "Chronic activation of glomerular……"J Am Soc Nephrol. 11. 39-46 (2000)
Hamaguchi, A 等人:“肾小球的慢性激活……”J Am Soc Nephrol。11. 39-46 (2000)
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- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Kim S and Iwao H.: "Molecular and cellular mechanisms of angiotensin II-mediated cardiovascular and renal diseases."Pharmacol Rev. 52. 11-34 (2000)
Kim S 和 Iwao H.:“血管紧张素 II 介导的心血管和肾脏疾病的分子和细胞机制。”Pharmacol Rev. 52. 11-34 (2000)
- DOI:
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- 通讯作者:
Kim,S et al.: "Molecular and cellular mechanisms of……"Pharmacol Rev. 52. 11-34 (2000)
Kim,S 等人:“……的分子和细胞机制”Pharmacol Rev. 52. 11-34 (2000)
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