神経芽細胞腫の一番染色体短腕上の有力な3つの癌抑制遺伝子の解明

阐明神经母细胞瘤染色体最短臂上的三个强大的肿瘤抑制基因

基本信息

批准号：
10877279
负责人：
檜山英三
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

患児の正常組織(血液細胞)等が得られている神経芽細胞腫凍結組織62pairを用いて以下の検討を行った。1. 神経芽細胞腫の1番染色体短腕のloss of heterozygosity(LOH)の検討:23カ所のマイクロサテライトマーカーを用いて,lp21から末端までのLOH検索を行ったところ、36症例でLOHを認め、このうち31例の共通欠失領域はlp36.1-2であった。また、MYCN増幅、テロメラーゼ高活性の悪性度の高い腫瘍はlp32領域から末端までの広範囲に欠失していた2. 神経芽細胞腫の1番染色体短腕上の癌抑制遺伝子の検討:LOHが検出された症例では,p73,hRAD54の発現をRT-PCR法で検索したが、LOHのない症例との差はなく殆どで発現を認め、神経芽腫でのこれらの遺伝子発現の関与は少ないと考えられた。3. 刷り込み(imprinting)の検討:informed consentが得られ父母からのサンプルが得られた症例では,LOHの症例の欠失アレルを検索したが母親欠失が76%であった。4. 臨床的検討:組織型、臨床経過・治療法・予後・腫瘍特性(MYCN増幅,発現,NTRK1の発現,DNA ploidy,など)との関連から詳細に検討したところ,lpの欠失領域がlp32に及ぶものが予後不良であり、この部に神経芽腫の悪性度を規定行いている遺伝子の存在が示唆された。以上から,lp Large deletiongが神経芽細胞腫の生物学的特性を反映し,この部に悪性度を規定している遺伝子の存在が強く示唆されたが、その候補遺伝子の同定まではいたらなかったが、刷り込み遺伝子の関与が強く示唆され、この方面からの検討により、近い将来、神経芽腫の癌抑制遺伝子の同定が期待できる結果であった。

使用62对冷冻神经母细胞瘤组织进行了以下研究，其中获取了患者儿童的正常组织（血细胞）等。 1.神经母细胞瘤1号染色体短臂杂合性缺失（LOH）的检查：当我们使用23个微卫星标记进行从lp21到末端的LOH搜索时，在36例中发现了LOH，这是常见的缺失区域。 31 例为 lp36.1-2。此外，具有MYCN扩增和高端粒酶活性的高度恶性肿瘤具有从lp32区域到end2的广泛缺失。神经母细胞瘤1号染色体短臂抑癌基因检查：在检测到LOH的病例中，通过RT-PCR检测到p73和hRAD54的表达，但与未检测到LOH的病例大多数情况下没有观察到表达差异。，并且这些基因表达在神经母细胞瘤中的参与被认为很小。 3. 印记检查：在获得知情同意并获取父母样本的情况下，我们在LOH病例中寻找缺失等位基因，发现76%的病例存在母体缺失。 4.临床研究：对组织类型、临床病程、治疗方法、预后和肿瘤特征（MYCN扩增、表达、NTRK1表达、DNA倍性等）进行详细研究发现，lp缺失区域的预后良好lp32 的表达较差，表明该区域存在决定神经母细胞瘤恶性程度的基因。综上所述，强烈提示lp大缺失g反映了神经母细胞瘤的生物学特征，并且该区域存在决定恶性的基因，但候选基因尚未确定，但印迹基因的参与强烈。研究结果表明，从这个角度进行的研究将在不久的将来导致神经母细胞瘤中抑癌基因的鉴定。